摘要:目的 探讨RNA干扰B淋巴细胞诱导成熟蛋白(B lymphocyte induced maturationprotein,BLIMP1)表达对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞株NCI-H929生物学功能的影响及其可能机制.方法 用慢病毒干扰载体及阴性对照载体转染NCI-H929细胞后采用RT-PCR及Western blot方法观察BLIMP1 mRNA及蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖作用,Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR及Western blot检测未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)信号通路中X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、肌醇必需酶(inositol-requiring enzyme,IRE)1α及凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的变化.结果 BLIMP1 shRNA转染NCI-H929细胞后,BLIMP1 mRNA、蛋白表达均下调(P〈0.05);shRNA/BLIMP1组24、48及72 h细胞增殖率低于转染空载体(shRNA/con)组和对照组(P〈0.05),shRNA/BLIMP1组细胞凋亡率〔(10.87±1.79)%〕高于shRNA/con组〔(5.57±0.87)%〕和对照组〔(4.90±0.57)%〕(P〈0.01);凋亡蛋白CHOP表达上调,XBP1、IRE1α表达下调.结论 沉默BLIMP1可以下调XBP1的表达而抑制UPR反应,发挥其抑制NCI-H929细胞增殖及促进凋亡作用.
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