摘要：阿柏西普类似药是一种全人源化的重组Fc融合蛋白,经过proteinA柱纯化后分离制备得到3个等电点(pI)逐渐升高的电荷异构体组分,分别为Fr1、Fr2和Fr3;采用成像毛细管等电聚焦电泳、分子排阻色谱、肽图分析、寡糖分析和唾液酸分析进行表征。从Fr1到Fr3,pI值升高可能是C端赖氨酸含量逐渐升高和唾液酸Neu5Ac含量依次降低的结果。单次静脉给药SD雄性大鼠进行药代动力学(PK)研究,通过与阿柏西普进行对照,观察不同电荷异构体的PK特性,并初步揭示了机理。结果表明:从Fr1到Fr3,组分的AUC0-t和t1/2逐渐降低,清除率增加,推测可能是由于唾液酸Neu5Ac的含量降低造成的,并建议阿柏西普类似药的研制过程中要控制唾液酸Neu5Ac的含量。