摘要：目的探索番泻苷A (Sennoside A, SA)对前列腺癌细胞LNCap的自噬性死亡的影响及其作用机制研究.方法体外培养前列腺癌细胞LNCap,采用不同浓度SA (5、 10、 20 μmol/L)处理, CCK-8法检测细胞存活率及增殖情况, FCM法检测细胞凋亡率,免疫荧光检测细胞中LC3分布情况, Western印迹检测凋亡相关蛋白、自噬蛋白以及磷酸化JAK激酶2/磷酸化信号转导与转录因子3 ( JAK2/STAT3)信号传导途径相关蛋白水平;体内通过皮下注射前列腺癌细胞LNCap建立移植瘤裸鼠模型并给予不同剂量SA [5、 10、 20 mg/(kg·d)]腹腔注射给药,连续给药3周,测量给药后肿瘤质量,免疫组化检测增殖细胞核抗原(Ki67 antigen, Ki67)、半胱氨酸蛋白酶-3 ( Caspase-3)水平, Western印迹检测肿瘤组织自噬相关蛋白与JAK2、 STAT3水平.结果与Ctrl组比较,随着SA浓度增加, LNCap细胞的存活率、增殖率降低, LNCap细胞凋亡率增加, Ki67、增殖细胞核抗原( PCNA)水平降低,而Caspase-3、 Caspase-9 水平增加;免疫荧光检测结果显示与Ctrl组比较,随着SA浓度增加LNCap细胞中LC3分布越多;裸鼠移植瘤体内试验结果显示与Ctrl相比,随着SA剂量增加,肿瘤质量逐渐降低, Ki67 含量降低,而caspase-3 水平增加;体外与体内Western印迹检测结果显示与Ctrl组比较,自噬基因( Beclin1)、自噬体膜蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/自噬体膜蛋白微管相关蛋白1 轻链3-Ⅰ( LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)水平随着 SA浓度增加而升高,而p62、 P-JAK2、 P-STAT3及c-Myc水平随着SA浓度增加而降低.结论 SA可以通过抑制JAK2/STAT3信号传导、上调促自噬与凋亡蛋白水平,从而促进前列腺细胞LNCap自噬死亡.