摘要：目的运用基于1HNMR的代谢组学方法研究糖尿病大鼠反复严重低血糖后脑内代谢的变化，并结合病理学检查探讨糖尿病大鼠反复严重低血糖脑损伤的发病机制。方法24只7周龄Sparague Dawley大鼠随机分为实验组和对照组，每组12只。实验组大鼠禁食12h，通过腹腔注射链脲佐菌素溶液（65ml／kg）造成糖尿病，此后连续5天每天腹腔注射胰岛素（4～8U／kg）诱导严重低血糖。对照组则在此期间分别给予等量柠檬酸缓冲液及生理盐水。每组6只大鼠的海马和额叶、顶叶、枕叶进行1HNMR波谱检测，另外6只进行胶质纤维酸性蛋白（GFAP）染色。采用t检验进行统计学处理。结果实验组大鼠诱导低血糖前瓤糖值为12．25±2．64mmol／L，注射胰岛素后1h血糖值为1．11±0．45mmol／L，对照组实验期间血糖值6．88±0．59mmol／L。所有实验组大鼠在严重低血糖期间临床表现为精神不振、活动度减弱、体温下降、肢体松软、皮肤苍白，4只严重者出现抽搐。相比对照组，各脑区乳酸浓度升高、谷氨酰胺下降，同时枕叶丙氨酸和琥珀酸含量下降，额、顶叶还存在胆碱含量下降。GFAP染色显示，相比对照组，实验组各脑区的星形胶质细胞数目均显著性增加（P〈0．05）。结论糖尿病反复严重低血糖后脑内代谢改变且存在区域性差异，以能量代谢障碍及谷氨酸一谷氨酰胺循环紊乱为主，糖尿病反复严重低血糖后主要引起神经胶质细胞损伤，代谢改变与神经胶质细胞损伤相关。