中国药师杂志   统计源期刊

摘要：目的：用不同的诱导耐药方法培养紫杉醇耐药细胞株A2780／Taxol，A2780／（DDP＋Taxol），A2780／Taxol-1，以进一步探讨卵巢癌耐药机理，为临床逆转耐药研究提供模型依据。方法：采用逐步增加药物浓度和大剂量冲击两种方法处理细胞，直至细胞能在2．5μg·ml^-1紫杉醇中稳定生长。用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定其耐药性及紫杉醇对各组细胞的抑制率，并在冻存3个月后再次检测耐药性。结果：MTT法检测A2780，A2780／DDP细胞对紫杉醇的药物半数抑制浓度（IC50）分别为（0．23±0．04）μg·ml^-1和（0．26±0．02）μg·ml^-1，采用逐步增加药物浓度诱导法历经九个月时间建立A2780的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol-l，对紫杉醇的Ic50为（6．63±0．31）μg·ml^-1，耐药倍数为28．83。采用大剂量冲击法以A2780和A2780／DDP为对象建立各自的紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol、A2780／（DDP＋Taxol），检测大剂量冲击法建立的A2780／Taxol，A2780／（DDP＋Taxol）耐药性，发现它们对紫杉醇的耐药倍数分别为19．65，17．96，两者比较无统计学差异（P〉0．05），而两种方法建立的紫杉醇耐药细胞株A2780／Taxol、A2780／Taxol-1的耐药性有统计学差异（P〈0．05）。同时检测A2780／DDP和A2780／（DDP＋Taxol）对顺铂的IC50差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：通过逐步诱导法建立的耐药细胞株比通过大剂量冲击法建立的耐药细胞株耐药性稳定，耐药性显著增高，提示临床用药中应足剂量用药。紫杉醇与顺铂无交叉耐药。在A2780／DDP细胞基础上使用紫杉醇建立双耐药细胞株时，紫杉醇对细胞的顺铂耐药性无影响，不能逆转其顺铂耐药性，所以对顺铂耐药患者多药合用意义不大，单用紫杉醇可能为佳。

摘要：目的：以液中干燥法优化制得到的胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球作为研究对象，考察微球的体外相关性质。方法：通过光学显微镜观察微球表面形态；用固定漏斗法测定微球的流动性；通过重量法考察微球的吸湿性；在冷藏和室温条件下，考察微球的初步稳定性；通过体外释放试验，考察微球中药物体外释放特点。结果：微球表面光滑，外观呈球形，流动性良好，临界相对湿度为95．09％，在考察条件下，微球的外观及微球的载药量没有显著变化；与原药胰岛素相比，微球中药物体外释放t1/2延长6倍多，表现出一级动力学规律，释药后微球形态改变。结论：微球的缓释作用明显，微球释放药物后，发生了明显的降解。

摘要：目的：探讨芒果苷片薄膜包衣工艺的最佳工艺参数。方法：采用比较法和正交试验设计法，以包衣片外观合格率、硬度、增重、耐湿度、溶出度等作为考核指标，确定薄膜包衣的最佳工艺参数。结果：最佳包衣工艺参数为：包衣液浓度为13％，主机转速为12r·min^-1，片床温度45℃。结论：此工艺稳定可行。

摘要：目的：从脑细胞周期的角度揭示熟地黄防治脑衰老的作用机制。方法：36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、天保宁组和熟地黄组，采用D-半乳糖造模同时服用相应药物45d。在检测大鼠行为学、脑组织生化指标、细胞衰老特异代谢产物SA-β-gal阳性表达细胞数的基础上，采用流式细胞术检测细胞周期、免疫组化法检测海马CA1区P53，P21，P16的表达。结果：熟地黄能一定程度促进细胞周期从G0／G1期向S期进展，抑制海马CA1区CDK抑制基因蛋白P53，P21，P16的表达。结论：熟地黄能调控细胞周期相关基因P53，P21，P16表达。

摘要：目的：观察痹清胶囊对尿酸钠（MSU）诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用，并探讨其作用机制。方法：用MSU诱导大鼠痛风性关节炎，观测血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达的改变。测定肿胀的足组织中前列腺素（PGE2）的含量。结果：痹清胶囊可以明显降低炎症组织中的PGE2含量，下调滑膜组织中VCAM-1表达。结论：痹清胶囊治疗痛风性关节炎可能与降低炎症组织中的PGE2含量，下调滑膜组织中VCAM-1表达有关。

摘要：目的：选择骨炎宁颗粒的最佳水煎工艺条件。方法：以浸膏得率和总绿原酸含量为考察指标，应用L9（34）正交试验法确定最佳水煎工艺。结果：骨炎宁颗粒最佳水煎工艺条件为加8倍量水，煎煮60min，煎煮2次。结论：该工艺稳定可行。

摘要：目的：目的：建立无花果叶中补骨脂素含量测定的HPLC法。方法：色谱柱为Diamonsil C18柱（150mm×-4．6mm，5μm）；流动相为：甲醇：水（62：38），流速1．0ml·min^-1，检测波长245nm，柱温35℃。结果：补骨脂素在0．16～1.60μg范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0．9999），平均回收率为96．8％，RSD为0．91％。结论：本方法简单、灵敏、准确，可作为无花果叶中补骨脂素含量的测定方法。

摘要：目的：探讨蜂蜡素降低胆固醇作用机制。方法：采用体外HepG2细胞培养，以放射性标记物，^14C-乙酸、3H2O和^3H-甲羟戊酸研究蜂蜡素对胆固醇生物合成步骤的影响，以^14C-HMG-CoA研究蜂蜡素对HMG-CoA还原酶的影响。并用Folin-酚试剂测定细胞蛋白质的含量。结果：蜂蜡素呈剂量依赖性抑制^14C-乙酸、^3H2O掺入细胞胆固醇生物合成，而对^3H-甲羟戊酸掺入合成无影响；在细胞微粒体提取物中加入蜂蜡素和^14C-HMG-CoA孵育，对甲羟戊酸生成无影响，但在培养的HepG2细胞中加入10％LPDS上调HMG-CoA还原酶水平，同时加入蜂蜡素和^14C-HMG-CoA孵育，可使甲羟戊酸生成减少。结论：蜂蜡素抑制胆固醇生物合成，是从乙酸消耗到甲羟戊酸生成之间某一酶催化水平上，与HMG-CoA还原酶有关。蜂蜡素对HMG-CoA还原酶无直接抑制作用，但可通过抑制HMG-CoA还原酶上调而抑制其活性，提示蜂蜡素降低血浆胆固醇的作用点可能在对该酶的合成或降解上。

摘要：目的：建立苏南山肚痛丸的质量标准。方法：采用TLC法鉴别陈皮、血竭、甘草、丹参；采用HPLC法测定芍药苷的含量。结果：薄层色谱中斑点清晰，易于观察；芍药苷线性范围是6．3-105μg·ml^-1，r=0．9999，平均回收率为102．5％，RSD为0．4％（n=6）。结论：方法简便、专属、准确，可作为本品的质量控制。

摘要：目的：探讨耐多药结核分枝杆菌临床分离株rPOB、KatG和rpsL基因突变在糖尿病合并肺结核患者耐药性检测中的应用价值。方法：采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术对41株自糖尿病合并肺结核患者痰液中培养分离的同时耐利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）的多耐药临床分离株和46株对RFP、INH、SM敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因突变状况。结果：46株药物敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因SSCP图谱正常，特异性为100％。PCR扩增产物SSCP分析结果显示：41株多耐药临床分离株中，36株rPOB基因图谱异常，26株KatG基因图谱异常，29株rpsL基因图谱异常，检测敏感性分别为rPOB（87．8％）、KatG（63．4％），rpsL（70．7％）。结论：结核分枝杆菌对RFP、INH、SM产生耐药性的机制主要是由于rPOB、KatG和rpsL基因突变所致。

摘要：目的：了解普通蜂胶及纳米蜂胶对临床常见细菌的体外抑制效应。方法：K-B法测定不同浓度的普通蜂胶或纳米蜂胶对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、大肠杆菌、肠球菌的抑菌作用。琼脂二倍稀释法测定普通蜂胶和纳米蜂胶对苯唑西林敏感金葡菌（MSSA）和耐药金葡菌（MRSA）的MIC。结果：普通蜂胶及纳米蜂胶对上述细菌的生长有一定的抑制作用，以对金黄色葡萄球菌的抑制作用最强，且随着浓度的升高抑制作用增加。除肠球菌和铜绿假单胞菌外，纳米蜂胶体外对上述细菌的抑制作用强于普通蜂胶。普通蜂胶对MSSA和MRSA的MIC50和MIC90均为128μg·ml^-1和256μg·ml^-1；纳米蜂胶对MSSA和MRSA的MIC50和MIC90均为32μg·ml^-1和64μg·ml^-1。结论：蜂胶对多种细菌的生长有抑制作用，纳米蜂胶的抑菌作用强于普通蜂胶。但二者对金葡菌的抑菌作用均明显低于苯唑西林和万古霉素。

摘要：目的：探讨粘胶分散型经皮给药系统设计中的影响因素。方法：以经皮给药传递理论为依据、以抗焦虑药物丁螺环酮为模型，设计粘胶分散型经皮给药系统。结果：丁螺环酮在基质中的扩散符合一级释放过程；通过皮肤渗透的传递符合零级释放过程。结论：影响丁螺环酮在粘胶分散型经皮给药系统中经皮渗透的主要因素有扩散系数、含量及基质的厚度。

摘要：目的：目的：选择奥沙普秦作为模型药制备壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。方法：采用滴制法制备奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球，通过正交试验设计优化了处方和工艺，考察其理化特征及体外释药行为。结果：优化处方制得的微球包封率及载药量分别为98．36％和16．26％，平均粒径为（346．6±164．1）μm；1h药物释放达到36％，随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论：制得了载药量较大，包封率较高的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。

摘要：目的：用高效液相色谱法测定茴三硫片剂中茴三硫的含量。方法：色谱柱为ODSC18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相为甲醇-水（90：10）；流速1．0ml·min^-1；检测波长为346nm；柱温为35℃。结果：茴三硫的保留时间为3．5min；茴三硫在4．12～20．60μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好，r=0．9996（n=5）；样品加样回收率为99．90％，RSD为1．11％。结论：该方法简便、准确，重复性好，可用于茴三硫片的含量测定。

摘要：目的：采用高效液相色谱法测定右旋布洛芬缓释栓中右旋布洛芬含量及有关物质。方法：色谱柱ODS-C18柱（250mm×4．6mm，5um）；以乙腈-0．02mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（pH2．50）（53：47）为流动相；检测波长为264nm。结果：线性范围为4～128mg·L^-1（r=1．0000），平均回收率为99．9％，RSD为0．3％（n=9）。结论：方法重复性好，准确度高，适于右旋布洛芬缓释栓的质量控制。