中国药师杂志   统计源期刊

摘要：目的：研究细胞色素P4502C19（CYP2C19）基因多态性对艾司西酞普兰（Es）血药浓度的影响。方法：采用HPLC法建立Es血药浓度检测方法并计算标准血药浓度。随机选择70例抑郁症患者为研究对象,单独使用Es对70例抑郁症患者治疗两周后,检测其血药浓度并计算标准血药浓度、采集汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和药物副反应量表（TESS）分析携带不同基因类型的抑郁症患者对Es的代谢类型。结果：成功建立了Es的HPLC检测方法,最低检测浓度为10 ng·ml-1,最低检测限量为3.6 ng。依据基因类型的不同,将70例抑郁症患者分成A、B、C三组,组间标准血药浓度差异有统计学意义（P〈0.01）。野生型、杂合突变体及纯合突变体的代谢类型分别是EM、IM和PM,各组间标准血药浓度,汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和药物副反应量表（TESS）分析结果差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：CYP2C19基因型不同的抑郁症患者对Es的代谢水平、治疗效果及不良反应情况不相同,临床应根据患者的基因类型,制定个体化的给药方案。

摘要：目的：评定高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中替加环素（TGC）浓度的不确定度。方法：分析HPLC-MS/MS法测定人血浆中TGC浓度的整个过程,分别评定测量重复性、称量、工作液配制、生物样品配制、回收率、仪器允差和标准曲线拟和引起的不确定度大小,最后计算合成不确定度并进行扩展。结果：人血浆中替加环素低、中、高浓度的测定值和不确定度可分别表示为：（48.737±4.587）,（396.067±19.096）和（1 489.000±103.563）ng·ml-1,（P=95%,k=2）。结论：HPLC-MS/MS法测定人血浆中TGC浓度的不确定度主要来源在低浓度时曲线拟合和高浓度时回收率。

摘要：目的：优选苦参水提纯化浓缩液喷雾干燥最佳工艺参数。方法：采用L9（34）正交设计试验法,以浸膏粉重量及苦参碱和氧化苦参碱两者含量之和为评价指标,通过考察药液浓缩密度、进风温度、泵药速度等对苦参提取纯化浓缩液喷雾干燥工艺条件的影响。结果：最佳喷雾干燥工艺条件为：药液密度1.07,进风温度120℃,泵药速度4 r·min-1。结论：该优选工艺科学、合理、稳定、可行,可为苦参提取纯化浓缩液的喷雾干燥工业化生产提供试验依据。

摘要：目的：优选姜石肠炎康颗粒的半仿生提取条件。方法：采用均匀设计法,在处方组成和用量,提取温度,过滤方法、离心时间、浓缩倍数等条件相同的情况下,用不同的p H的水溶液提取方药,以煎煮用水的p H、煎煮用水量和提取时间为考察因素,以盐酸小檗碱、秦皮甲素、乙醇浸出物和干浸膏的含量为评价指标,数据经标准化处理后,综合评价,优选其最佳的提取工艺。结果：最佳提取条件为：2次煎煮用水的p H分别为2.013和7.004;用水量为药材质量的12倍;2次提取时间分别为2 h和1.999 9 h。结论：优选出的半仿生法提取姜石肠炎康颗粒工艺条件合理,稳定,可行。可用于本院内制剂的生产。

摘要：目的：建立生化药物中的猪、牛与羊性成分PCR检测方法的阳性对照品,用于检测生产原料的动物来源是猪源性、牛源性或羊源性。方法：分别对自行制备的猪、牛及羊源性成分的阳性对照品,进行了DNA提取,并加入猪、牛与羊特异性引物进行扩增。对扩增产物进行酶切及测序验证。结果：猪、牛及羊阳性对照扩增产物片段长度、酶切片段长度均与目标序列长度一致。结论：所构建的猪、牛与羊性成分的阳性对照品可广泛应用于生化药物的种属鉴别中,对生物药物中猪、牛与羊性成分的核酸检测可进行良好的实验室质量控制。

摘要：目的：星点设计-效应面法优化阿昔洛韦口腔贴片处方。方法：以羟丙甲纤维素（HPMC）K4M和卡波姆974P NF的用量为因素,以阿昔洛韦在1 h,5 h和12 h的释放度和黏附力为指标,用多元线性方程、双因素模型和二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,根据较优数学模型绘制效应面图;各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析。结果：二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高。最佳处方各指标的实测值在预期范围内。结论：星点设计-效应面优化法可以较好地用于阿昔洛韦口腔贴片处方的优化。

摘要：目的：考察不同加工方法对茯苓及茯苓皮中茯苓酸含量的影响。方法：采用高效液相色谱法测定各种不同茯苓加工品中茯苓酸的含量,采用Apollo C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-0.5%磷酸水溶液为流动相,流速：1.0 ml·min-1,检测波长：210 nm,柱温：30℃。结果：茯苓皮中茯苓酸的含量〉茯苓,且经蒸制后两者的含量均明显降低,其中生切品〉传统法蒸品〉高压蒸品。结论：茯苓酸对热压不稳定,茯苓经过蒸制后,其含量降低。本研究可为茯苓饮片的规范化加工炮制和质量控制提供参考。

摘要：目的：研究补肾温肺微乳中淫羊藿苷的大鼠不同肠段的吸收特性,并考察P-糖蛋白（P-gp）对其肠吸收的影响。方法：采用大鼠在体单向肠灌流实验,采用HPLC法测定淫羊藿苷的含量,分别研究肠段不同吸收部位、不同淫羊藿苷浓度、Pgp抑制药维拉帕米对淫羊藿苷单体及其在补肾温肺微乳中吸收的影响。结果：淫羊藿苷单体在各肠段的吸收速率常数（Ka）和表观吸收系数（Papp）差异显著（P〈0.01）;在0.10～0.40 ml·min-1流速内和0.1～1.0 mg·ml-1质量浓度内,十二指肠吸收速率常数和表观吸收系数无显著差异;补肾温肺微乳中淫羊藿苷的肠灌流试验结果与淫羊藿苷单体相比略小,但无显著差异;P-gp抑制药对淫羊藿苷的肠吸收有影响,加入0.1 mmol·L-1盐酸维拉帕米后,Ka和Papp分别为（2.13±0.66）×10-2h·cm-1和（0.23±0.051）×10-6cm·s-1,与不加P-gp抑制药组相比较差异显著（P〈0.01）。结论：淫羊藿苷属于难吸收化合物,淫羊藿苷和补肾温肺微乳中淫羊藿苷在大鼠不同肠段的吸收具有相似的吸收特性;其在大鼠肠内的吸收受P-gp外排转运影响。因此,推测淫羊藿苷可能是P-gp的底物。

摘要：目的：探索大鼠急性肝损伤模型的建立与血清生化指标的相关性，以确定最佳造模浓度筛选安全有效的保肝药物。方法：40只雄性sD大鼠随机分为对照组和低、中、高州量模型组。模型组大鼠分别按照10％，20％，50％CCl4-橄榄油（v／v）一次性腹腔注射2ml·kg-1，对照组大鼠一次性腹腔注射等体积橄榄油。采用全自动生化仪检测大鼠血清十项生化指标同时通过病理组织切片观察组织形态学变化。结果：低浓度给药组与对照组相比，ALT，AST，ALP，TBIL，BUN，TG，Glu均显著升高（P〈0．05），CHE，TCH，HDL水平差异无统计学意义（P〉0．05）；ALT，AST，ALP含量随四氧化碳浓度增加而增加，且差异具有统计学意义（P〈0．05），中、高浓度模型组与对照组相比血清CHE、TCH、HDL含量具有显著性差异（P〈0．05）。组织病理学检测结果表示四氧化碳可对肝组织造成急幔损伤，且随四氧化碳浓度升高，损伤程度加重。结论：ALT，AST，ALP，TBIL。BUN，TG和Glu在早期判断肝损伤上具有较高的灵敏性，而cHE，TCH和HDL只有当肝损伤达到一定程度时才表现出明显的差异性，最佳造模浓度为20％CCl4-橄榄油（v／v），给药体积为2m·kg-1以筛选安全有效的肝保护药物。

摘要：目的：观察山里红叶醇提液对异丙肾上腹素诱导的大鼠急性心肌缺血的保护作用并初步探讨其作用机制。方法：皮下多点注射异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型，测定血清中谷草转氨酶（AST）、血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及血清丙二醛（MDA）水平。结果：山里红叶醇提液能押制异丙肾上臆素诱导的大鼠中血清中AST、CK、LDH、HBDH的活性及升高血清SOD活性，降低血清MDA含量。结论：山里红叶醇提液对大鼠异丙肾上腺素引起心肌缺血的关键酶有一定的保护作用。

摘要：目的：考察替米沙坦对体外培养的人脐带动脉平滑肌细胞（HUASMCs）增殖的抑制作用及对白细胞介素-6（IL-6）表达的影响。方法：组织块贴壁法,HUASMCs原代培养,传3代细胞实验。MTT比色法检测同一浓度替米沙坦（50μg·ml-1）在不同作用时间（3～96 h）和不同浓度替米沙坦（0.5～500μg·ml-1）在同一作用时间（48 h）,对HUASMCs增殖的抑制作用。RT-PCR和ELISA法检测低、中、高3种浓度的替米沙坦（1,10,100μg·ml-1）对HUASMCs表达IL-6 mRNA和因子的影响。结果：不同作用时间的替米沙坦（50μg·ml-1）对HUASMCs的增殖有抑制作用（P〈0.05）,作用时间为48 h时,抑制作用最强,抑制率为（29.12±2.89）%。其后的作用时间72 h和96 h的抑制作用与48 h比无显著变化（P〉0.05）。不同浓度的替米沙坦对HUASMCs增殖有抑制作用（P〈0.05）,当浓度为100μg·ml-1时,抑制作用最强,抑制率为（41.46±3.36）%。其后各浓度的抑制作用与100μg·ml-1比无显著变化（P〉0.05）。低、中、高3种浓度的替米沙坦对HUASMCs表达的IL-6mRNA和IL-6含量均有抑制作用（P〈0.05）,并呈浓度依赖性（P〈0.05）。结论：替米沙坦抑制体外培养的HUASMCs增殖,对HUASMCs表达的IL-6 mRNA和因子分泌均有抑制作用。

摘要：目的：应用药动学-药效学（PK-PD）结合模型的研究方法考察环维黄杨星D（CVB-D）在心肌缺血家兔体内的药动学和药效学之间的关系。方法：以冠状动脉结扎方法制备家兔心肌缺血模型,运用微透析采样技术考察CVB-D经皮给药和灌胃给药后在心肌组织内的浓度变化,分时采血检测试验动物血浆中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）活性变化,用药物学软件拟合PK-PD模型,并计算主要参数。结果：药理效应与药物浓度之间符合抑制性S型最大效应模型,并准确计算出PK-PD结合模型参数。结论：建立了环维黄杨星D在心肌缺血家兔体内的PK-PD结合模型,得到药动学和药效学参数,Cp-E曲线以及各个药效指标在不同给药途径条件下的量效方程。

摘要：目的：测定日本蛇根草不同组织器官及发育周期中绿原酸的含量。方法：建立高效液相色谱法。色谱柱ODS Phenomenex Gemini C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相乙腈：0.4%磷酸溶液（1∶9）,流速：1.0 ml·min-1,检测波长：327 nm;柱温：30℃。结果：绿原酸在0.022～1.320μg（r=0.999 9）范围内线性关系良好。2月花期采收的日本蛇根草根、茎、叶、花中绿原酸的含量分别为7.076 7,1.030 7,10.609 5,24.110 3 mg·g-1,其全草与四月果期的全草绿原酸含量分别为18.600 4,14.082 6 mg·g-1。结论：日本蛇根草不同组织器官绿原酸含量差异较大,其中花的含量最高。不同发育周期绿原酸的含量也不同,花期含量明显高于果期。

摘要：目的：采用多指标评价不同产地加工方法对竹山当地野生党参质量的影响。方法：采用正交设计试验,以干膏得率、党参炔苷含量、党参多糖含量为指标筛选最佳工艺,采用高效液相色谱法测定党参炔苷和党参多糖的含量。结果：采用循环干燥控制温度70℃充分烘干,揉搓1次的加工方法最佳。结论：本试验优选的加工方法简单实用,比较有推广价值。

摘要：目的：建立止血养元口服液的质量标准。方法：采用薄层色谱法鉴别止血养元口服液中小蓟、蒲黄和川芎;高效液相色谱法测定止血养元口服液中蒲黄主要成分香蒲新苷的含量。结果：TLC中,供试品在与对照药材或对照品相应位置上出现相同颜色的斑点,阴性对照无干扰;HPLC中香蒲新苷浓度在20～320μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为97.0%,RSD为2.0%（n=6）。结论：本方法准确、可靠、重复性好,可用于该制剂的质量控制。