中国药师杂志统计源期刊

摘要：中国药师目的：通过构建噻嗪类11β-羟类固醇脱氢酶（11β—HSD）抑制药的三维定量构效关系（3D—QSAR）模型，用于其结构改造及发现具有更高生物活性的11β—HSD抑制药。方法：基于骨架叠合的模式，采用比较分子力场分析（CoMFA）的方法，构建噻嗪类衍生物定量构效关系模型，并用分子对接的方法对已构建的3D—QSAR模型进行验证。结果：得到了高精度的11β—HSD抑制药的3D-QSAR模型（CoMFA：q2=0．346，r2=0．850；其中q2为交叉验证系数，r2为非交叉验证系数）。结论：本文构建的3D—QSAR模型可为11β-HSD抑制药骨架各个位点的化学修饰，实施定向合理设计，为开发新型抗2型糖尿病药物提供理论基础。

摘要：目的：建立美罗培南体内血药浓度测定方法，对老年患者关罗培南血药浓度监测结果进行分析，并研究其药物动力学。方法：25名老年患者静脉给予美罗培南0．5-1．0g，不同时间采集患者血样，用HPLC法测定血清药物浓度，根据浓度测定结果，结合成人群体药动学模型，计算药动学参数，根据简易数学模拟法计算T〉MIC。结果：25例老年患者给药后的药物动力学参数为Cmax（46．2±24．4）μg·ml-1；t1／2=（3．3±1．8）h，CL=（8．7±5．0）L·h-1，V=（9．8±1．3）L，AUC=（148．2±75．4）μg·h·ml-1。与文献报道的健康受试者比较，t1/2明显延长，V明显减小，AUC明显增加（P〈0．01）。结论：美罗培南在老年患者的主药动学参数与文献报道健康受试者有较大差异，临床应用时应注意监测美罗培南血浓度。

摘要：目的：探索γ-射线辐照灭菌对四妙君逸软膏有效成分的降解作用和灭菌前后指纹图谱的变化，为四妙君逸软膏能否采用γ-射线辐照灭菌提供依据。方法：HPLC测定四妙君逸软膏中延胡索乙素和三七总皂苷的含量，建立四妙君逸软膏HPLC指纹图谱分析方法，比较同一批和不同批次四妙君逸软膏γ-射线辐照灭菌前后延胡索乙素和5-qz中三种皂苷总量的变化，以及指纹图谱相对保留时间和相对峰面积的改变。结果：γ-射线辐照灭菌前后延胡索乙素含量基本上无变化（P〉0．05）；三七中三种皂苷总量无改变（P〉0．05）；比较γ-射线辐照灭菌与未灭菌软膏在280nm处的HPLC指纹图谱，相对保留时间变化有统计学意义（P〈0．05），相对峰面积变化无统计学意义（P〉0．05），特征峰减少了1个，即c8号峰在辐射灭菌图谱中消失，C6、C9、C14号峰相对峰面积明显减小，C12号峰相对峰面积增大。结论：γ-射线辐照灭菌对四妙君逸软膏中延胡索乙素含量和三七中三种皂苷总量无影响；四妙君逸软膏可采用γ-射线辐照灭菌法灭菌。

摘要：目的：利用超高效液相色谱法建立金樱子根指纹图谱分析方法。方法：采用ACQUITYUPLC Phenyl色谱柱（2．1mm×100mm，1．7μm），甲醇-水为流动相梯度洗脱，流速为0．2ml·min-1，检测波长为210nm，柱温为30℃，进样量为3μl。结果：标定了15个共有峰，得出对照指纹图谱，12批金樱子根药材中7批药材相似度〉0．90，说明不同产地金樱子根药材指纹图谱既有共性又存在一定差异。结论：该指纹图谱分析方法操作简便、重复性好，可为科学地控制金樱子根的质量，合理地开发其药用资源提供依据。

摘要：目的：通过对干浸膏粉进行吸湿性研究，确定猴头菌．地龙（HD）生物转化物制剂成型工艺的相对湿度条件及对应相对湿度条件下制剂操作的最长时间。方法：配制不同湿度环境的溶液，测定HD生物转化物干浸膏粉样品在不同湿度环境溶液中的吸湿速度及计算HD干浸膏粉临界相对湿度（CRH）。建立吸湿速度的数学模型并绘制吸湿百分率随相对湿度变化的曲线，求吸湿速度参数和吸湿百分率达到5％时对应的相对湿度及时间，用解析几何及直线回归法计算CRH，从而确定生产、贮存过程中空气湿度的控制范围及操作条件。结果：在250C，RH为66．0％、80．8％、88．2％、99．0％的条件下，HD干浸膏粉暴露空气中7．088，3．953，2．892，0．661h吸湿百分率则达到5％；计算得吸湿百分率达到5％时对应的相对湿度是50．84％，最短时间是9．937h。HD生物转化物干浸膏粉CRH为68．12％。结论：HD生物转化物干浸膏粉制剂环境的相对湿度控制在50．84％以下，操作时间不超过9．937h；或相对湿度控制在68．12％以下，操作时间不超过6．810h。该条件下才能保证HD干浸膏粉吸湿率控制在5％以下，不影响制剂的制备。

摘要：目的：制备吡罗昔康纳米结构脂质载体，并考察其体外透皮吸收性质。方法：采用热熔乳化超声-低温固化法制备吡罗昔康纳米结构脂质载体，并对其外观、微观形态、粒径分布、多分散系数（PdI）、Zeta电位等理化性质进行评价；同时采用Franz扩散池法对其体外透皮吸收性质进行考察。结果：制备的吡罗昔康纳米结构脂质栽体外观呈淡蓝色透明状液体，透射电镜可见呈圆整球状分布，平均粒径为（106．4±31.6）nm，PdI为（0．217±0．07），Zeta电位为（-31．6±2．5）mV；吡罗昔康纳米结构脂质栽体经12h体外药物累积透皮量显著高于吡罗昔康溶液。结论：纳米结构脂质载体可以显著提高吡罗昔康的体外累积透皮量，有望成为吡罗昔康的新型局部给药制剂。

摘要：目的：观察当归挥发油经婴儿皮肤的渗透动力学特性，并从形态学的角度探讨当归挥发油促进药物透皮吸收的机制。方法：采用Franz扩散池进行体外渗透实验，HPLC法检测接收液中藁苯内酯的浓度，计算当归挥发油的经皮累积渗透量和速率常数。并用扫描电镜和透射电镜观察当归挥发油对皮肤超微结构的影响。结果：不同浓度当归挥发油在婴儿皮肤的渗透行为均符合Higuchi方程；扫描电镜观察显示，当归挥发油使皮肤表面皱褶增多，角质层局部断裂脱屑，翻卷呈破棉絮状，毛囊口扩展，毛干的毛小皮剥脱变细；透射电镜显示，角质层细胞崩解脱落，基底层及棘层细胞连接断裂，细胞间隙增大。结论：当归挥发油具有较好的皮肤渗透性能，其促进药物透皮吸收的机制与改变皮肤结构密切相关，当归挥发油可改变角质层结构，使细胞间隙增大，有利于药物渗透。

摘要：目的：研究迷迭香酸诱导HepG2细胞凋亡的作用机制。方法：MTY法检测不同浓度的迷迭香酸作用于HepG2细胞48h后，对细胞生长的抑制作用；流式细胞术检测不同浓度迷迭香酸分别作用于HepG2细胞24h及48h后的细胞凋亡；West—emBlotting法检测迷迭香酸作用HepG2细胞48h对P53和c—Myc蛋白表达的影响。结果：12．50，25．00，50．00，100．00μg·ml-1浓度的迷迭香酸作用48h后对HepG2的生长有抑制作用，半抑制浓度（IC50）为43．48μg·ml-1。对比不同浓度迷迭香酸作用HepG，细胞24h及48h，当作用48h时对HepG2细胞的早期凋亡产生作用。不同浓度迷迭香酸作用于HepG248h后，c—Myc的表达随迷迭香酸浓度的增加而降低，P53的表达随迷迭香酸浓度的增加而增高。结论：迷迭香酸对HepG2细胞增殖的抑制作用呈剂量依赖性，可通过对抑癌基因P53的激活及对原癌基因c-Myc蛋白的切割，促进HepG2细胞发生凋亡。

摘要：目的：研究丹红注射液（DH）对抗肿瘤药物多柔吡星（DOX）所致小鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法：通过腋下注射Lewis肺癌细胞建立小鼠实体瘤模型，随机分为4组：模型对照组、DOX组、DH组、DH＋DOX组。实验结束，颈臼处死小鼠，无菌分离心肌和肿瘤组织，肿瘤称质量，比色法检测心肌组织中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性及丙二醛（MDA）的含量；流式细胞仪检测心肌细胞内的细胞凋亡、活性氧（ROS）和线粒体膜电位（△ψm）。结果：与模型对照组相比，DOX和DH＋DOX组中肿瘤质量显著下降（P〈0．01），且DH对DOX的抗肿瘤作用无显著影响；小鼠心肌组织中LDH和CK活性、细胞凋亡显著增加（P〈0．01）。与DOX组相比，DH＋DOX组心肌组织中LDH和CK活性、细胞凋亡显著降低（P〈0．01），且△ψm、SOD、CAT与GPx的活性显著增加（P〈0．05或P〈0．01），MDA含量和ROS生成减少（P〈0．01）。结论i腹腔注射DH不影响DOX的抗肺癌作用，但对于DOX介导的心肌损伤具有保护作用，其机制与DH抑制心肌组织氧化应激和稳定Amm有关。

摘要：目的：考察柏子仁中总萜类成分的提取及滴丸制作的最佳工艺。方法：采用单因素试验考察超声、回流、微波和均质提取工艺；采用正交试验考察均质提取法中提取时间、温度、料液比和提取次数4个因素对柏子仁中总萜类成分提取的影响；采用正交试验考察基质聚乙二醇6000和泊洛沙姆188配比、药物与基质配比、药液温度、滴程4个因素对滴丸质量的影响。结果：采用均质提取法，最佳提取工艺参数为：提取时间10min，温度80℃，料液比1：10，提取1次。最佳滴丸制备工艺为：聚乙二醇6000和泊洛沙姆188配比为5：1，药物和基质配比为1：3，药液温度为80℃，滴程为10cm。结论：均质提取法操作简单，能使物料破碎和有效成分的提取同步进行；滴丸制备工艺合理可行，便于生产应用。

摘要：目的：建立高效液相色谱-荧光检测法（HPLC—FD）测定大鼠体内当归多糖ASP1含量的方法，为其药代动力学研究奠定基础。方法：采用Belder和Granath的方法将异硫氰酸荧光素（FITC）标记到精制当归多糖组分ASP1上，得到标记产物ASP1-FITC；组织样品经30％三氯乙酸溶液和11％氢氧化钠溶液处理后进样。采用HPLC．FD法．以PLaquagel．OHMIXED（300mm×7．5mm，8μm）为色谱柱，以pH7．0的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠2．34g、磷酸氢二钠4．33g与氯化钠11．70g，加水使溶解成1000m1）为流动相，流速0．5ml·min-1，荧光检测器hex494nm、hem520nm。结果：ASP1-FITC在组织样品中的定量下限为O．20μg·ml-1，在0．25—40．00μg·ml-1范围浓度内与峰面积呈良好的线性关系（r〉0．9996），回收率在91．98％～114．20％之间，日内精密度RSD和日间精密度RSD分别低于8．31％和2．94％，均符合求。结论：本试验建立了当归多糖ASP1柱前荧光标记衍生、HPLC—FD法测定大鼠组织样品中当归多糖组分ASP1含量的方法，该方法样品用量少、灵敏度高、特异性强、精密度和重复性较好，适用于当归多糖组分ASP1药代动力学和组织分布试验的检测。

摘要：目的：研究利咽灵颗粒对慢性咽炎的治疗作用。方法：建立大鼠慢性咽炎模型，连续灌胃给药7d。观察利咽灵颗粒对慢性咽炎大鼠咽部组织病理形态学、前列腺素（PGE2）、白细胞介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子（TNF-α）含量的影响；观察利咽灵颗粒对大鼠全血黏度、血浆黏度的影响。采用角叉菜胶致大鼠足肿胀和琼脂肉芽增生方法，观察其抗炎作用。结果：与模型组比较，利咽灵颗粒可明显降低大鼠咽部组织中的PGE2、IL-1β与TNF-α水平（P〈0．05或P〈0．01）；可明显降低血液黏度和血浆黏度（P〈0．05或P〈0．01）；改善模型大鼠咽部组织病理形态学（P〈0．05或P〈0．01）。与空白对照组比较，能抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀率、减轻琼脂肉芽肿质量（P〈0．05或P〈0．01）。结论：利咽灵颗粒对大鼠慢性咽炎有较好的治疗和修复作用。其可能通过抑制炎症组织细胞释放PGE2、IL-1β和TNF-α，改善局部血液流变起到治疗作用。

摘要：目的：建立舒乐胶囊的质量标准。方法：采用显微镜对玄参、柴胡进行显微特征性鉴别；采用TLC法对主成分浙贝母、穿心莲、拳参等进行定性鉴别；采用HPLC法测定丹参中有效成分丹酚酸B的含量。色谱柱：phenomenexsynergi4hydro-RP80A（250mm×4．6mm），流动相：乙腈-甲醇-甲酸-水（10：30：59：1），流速：1．0ml·min-1，检测波长：286nm，柱温：20℃，进样量：10μl。结果：显微鉴别具有特征性；薄层色谱斑点清晰，在与对照药材或对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主宽点，阴性样品无干扰；丹参中丹酚酸B在10．001～100．007μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r=1．0000），平均回收率为99．3％，RSD为1．8％（n：6）。结论：本方法操作简便，专属性高、重复性好，可作为舒乐胶囊的质量控制方法。

摘要：目的：评价青藤碱对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠引起的Thl细胞介导的小鼠实验性结肠炎的治疗作用，并探讨其作用机制。方法：为评价青藤碱对结肠炎的治疗作用，将Balb／c小鼠随机分为乙醇对照组，TNBS模型组，青藤碱低（50mg·kg^-1）、中（100mg·kg^-1）、高（200mg·kg^-1）剂量组，每组10只。为观察青藤碱对TNBS结肠炎的治疗作用，第1剂TN-Bs给药后7d开始灌胃给予青藤碱，持续给药21d。第28天处死动物，观察结肠黏膜的损伤程度，测定结肠髓过氧化物酶（MPO）活性，ELISA法分别测定结肠炎症细胞因子（TNF-α、IL-17和IL-23）蛋白水平。结果：与TNBS模型组比较，青藤碱中、高剂量组的体质量、大体损伤评分及组织学表现均显著改善（P〈0．05），MPO酶活性显著降低（P〈0．05），结肠黏膜中TNF-α、IL-17和IL-23的蛋白水平均较TNBS组下降（P〈0．05）。结论：青藤碱对TNBS诱导的慢性小鼠结肠炎具有治疗作用，作用机制与青藤碱对Th1炎症细胞因子的抑制有关。

摘要：目的：筛选维生素B1（VB1）缓释片的最佳处方及制备工艺。方法：采用单因素试验对填充剂的种类、骨架材料羟丙基甲基纤维素（HPMC）的型号及用量、阻滞剂的种类及用量、片重及片芯硬度进行考察，并采用正交试验对骨架材料HPMC的用量、阻滞剂乙基纤维素（EC）的用量及片芯硬度进行考察。结果：确定最佳处方工艺为：HPMCK15M用量占片重50％，EC用量占片重20％，填充剂为乳糖，片重为200mg，压制片芯硬度为50N。结论：所制备的VB。缓释片缓释效果显著，为其新剂型的开发提供了理论参考和试验基础。