中国药师杂志统计源期刊

摘要：目的：优选苦豆子中氧化苦参碱的最佳提取工艺。方法：通过单因素试验和Plackett-Burman试验设计确定各因素的最佳水平并筛选出关键因素,采用Box-Behnken响应面法优选氧化苦参碱的最佳提取工艺。结果：氧化苦参碱的最佳提取工艺为：料液比1∶25,提取时间60 min,浸提温度60℃,乙醇浓度60%,提取3次,氧化苦参碱的提取率可达80.83%。结论：利用该方法优化出的苦豆子氧化苦参碱的提取工艺稳定可靠,可为氧化苦参碱的开发利用提供参考。

摘要：目的：探讨针对小鼠Fas及TNFR1的miRNA表达质粒在体外对相应基因表达的干预效应及体内分别对重型肝炎小鼠的治疗作用。方法：分别构建产生小鼠Fas-miRNA、TNFR1-miRNA的表达载体P-m Fas-miRNA、P-m TNFR1-miRNA,将其与相应表达质粒（pc DNA3.1-m Fas或pc DNA3.1-m TNFR1）分别共转染到中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）中。通过实时荧光定量PCR及Western Blot观察Fas或TNFR1在转录水平及蛋白水平表达量的改变。建立重型肝炎小鼠模型,通过尾静脉高压注射P-m FasmiRNA或P-m TNFR1-miRNA,分别观察P-m Fas-miRNA或P-m TNFR1-miRNA对重型肝炎小鼠的治疗作用。结果：成功构建了针对小鼠Fas及TNFR1的miRNA。在CHO细胞中,干预组Fas及TNFR1在RNA水平及蛋白水平的表达均较对照组显著降低。Pm Fas-miRNA、P-m TNFR1-miRNA分别提高重型肝炎小鼠生存率至11.1%和20%。结论：Fas及TNFR1可作为重型肝炎基因治疗的靶点,利用miRNA沉默Fas及TNFR1基因将有利于重型肝炎的治疗,为后续的进一步研究奠定了基础。

摘要：目的：观察红景天苷对高同型半胱氨酸诱导的小鼠膀胱沉积胶原的影响。方法：40只清洁级BABLc雄性小鼠适应饲养7 d后,随机分为空白对照组、模型组（1%高蛋氨酸饮水8周）、红景天苷25 mg·kg~（-1）组（0.01%的含红景天苷饮食喂养16周,后给予1%高蛋氨酸饮水8周）和红景天苷50 mg·kg~（-1）组（0.02%的含红景天苷饮食喂养16周,后给予1%高蛋氨酸饮水8周）,每组10只。取膀胱组织,Masson染色检测胶原沉积;Western Blot法检测纤维化相关蛋白-血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1（Serum and glucocorticoid-induced protein kinase,SGK1）表达和免疫组化染色检测膀胱组织白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）蛋白表达。结果：与模型组相比,红景天苷50 mg·kg~（-1）可显著抑制高蛋氨酸诱导的膀胱组织胶原沉积和纤维化相关蛋白SGK1及膀胱组织炎症因子IL-1β的表达（P〈0.05）。结论：红景天苷可减轻高同型半胱氨酸诱导的小鼠膀胱胶原沉积和SGK1蛋白表达,同时抑制膀胱组织IL-1β蛋白表达。

摘要：目的：建立中国肾移植受者霉酚酸（MPA）有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法：首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为：环孢素（Cs A）＋霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）组（n=49）,他克莫司（TAC）＋吗替麦考酚酯（MMF）组（n=32）以及TAC＋EC-MPS组（n=27）。术后14 d在服药前（0 h）及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法（LC-MS/MS）测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0~12 h浓度曲线下面积（AUC_（0-12 h））的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证。结果：3种免疫抑制方案MPA的AUC_（0-12）存在差异。应用Cs A＋EC-MPS的患者MPA AUC_（0-12）为（54.66±26.86）ng·ml~（-1）·h,显著低于TAC＋EC-MPS及TAC＋MMF组（P〈0.01）。经验证,Cs A＋EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C_1＋0.54×C_（1.5）＋1.25×C_2＋3.21×C_4＋12.53,r~2=0.75;TAC＋MMF组为1.54×C_（0.5）＋2.26×C_2＋6.60×C_4-2.57,r~2=0.96;TAC＋EC-MPS组为1.21×C_1＋0.43×C_（1.5）＋1.16×C_2＋4.8×C_4＋19.32,r~2=0.89。结论：MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC_（0-12）估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。

摘要：目的：观察降脂片对大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的影响。方法：72只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组（东宝肝泰片,7.5 g·kg~（-1））、降脂片高、中、低剂量组（15,7.5,3.75 g·kg~（-1））。造模1周后开始给药,空白组和模型组给予同体积生理盐水,持续4周。末次给药2 h后,腹主动脉取血,检测血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）,以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT）水平变化。结果：与模型组相比,东宝肝泰片、降脂片高、中剂量组ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C水平均显著降低,HDL-C水平显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;降脂片低剂量组ALT、AST、TC、TG水平显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：降脂片对高脂饲料和灌胃高脂乳剂及腹腔注射低剂量CCl_4建立的大鼠脂肪肝动物模型有较好的干预作用。

摘要：目的：优化黄精皂苷提取工艺并研究黄精皂苷降血糖效果。方法：利用设计软件Design-Expert回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型优化提取工艺;建立糖尿病动物模型;取模型内小鼠50只,随机分为模型对照组、阳性对照组（二甲双胍200 mg·kg~（-1））、样品组高（300mg·kg~（-1））、中（200mg·kg~（-1））、低（100mg·kg~（-1））剂量组,阳性对照组、样品组按10 ml·kg~（-1）的剂量灌胃给药,模型对照组、空白组（10只模型外小鼠）给予等量的生理盐水,连续给药7 d后,测定餐后1 h的血糖值。结果：通过二次回归设计得到黄精皂苷提取率与提取温度、提取时间、乙醇浓度关系的回归模型,得到优化的提取工艺参数为：提取温度20.7℃,提取时间12.28 h,乙醇浓度为82%（v/v）,此条件下黄精皂苷的提取率为2.95%。降血糖实验中,阳性对照组与样品各剂量组小鼠餐后血糖值均明显低于模型对照组（P〈0.01或P〈0.05）。样品高剂量组小鼠血糖值显著低于中剂量和低剂量组（P〈0.01）,与阳性对照组血糖值比较差异无统计学意义（P〉0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。样品低剂量组和中剂量组血糖值差异无统计学意义（P〉0.05）,与阳性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：通过二次回归设计得到的回归模型能够较好的预测黄精皂苷提取率,预测值和试验结果相对误差约为1%。降血糖实验证明,黄精皂苷提取物对用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠降血糖效果显著。

摘要：目的：研究葡萄籽原花青素（GSPE）通过调控ERK1/2通路促进H9C2心肌细胞增殖的可能机制。方法：体外培养H9C2心肌细胞,MTT法测定葡萄籽原花青素对H9C2细胞增殖的影响;Western-blot检测H9C2心肌细胞中ERK1/2、Bax、Bcl-2蛋白的表达;流式细胞术检测H9C2心肌细胞凋亡率。结果：随着GSPE剂量增加,H9C2心肌细胞增殖率增加,与0 μg·ml~（-1）GSPE组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;与空白对照组比较,缺氧对照组和缺氧GSPE处理组ERK1/2、Bax、Bcl-2和Bax/Bcl-2、H9C2心肌细胞凋亡率均增高,GSPE处理组降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;与缺氧对照组比较,GSPE处理组和缺氧GSPE处理组ERK1/2、Bax、Bcl-2和Bax/Bcl-2、H9C2心肌细胞凋亡率均降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：体外培养条件下GSPE能促进H9C2心肌细胞的增殖,在缺氧环境中也能减少H9C2心肌细胞的凋亡,其作用机制可能与抑制H9C2心肌细胞的ERK1/2通路有关。

摘要：目的：考察核桃健脑片对东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的作用及机制。方法：小鼠随机分为正常组,模型组,磷脂酰丝氨酸组（40 mg·kg~（-1））,核桃酶解提取物（66.7 mg·kg~（-1））组,核桃健脑片低（333 mg·kg~（-1））、中（667 mg·kg~（-1））、高（1 333mg·kg~（-1））剂量组,连续给药30 d后注射东莨菪碱进行跳台测试,观察潜伏期和错误次数。各组小鼠连续给药第26~30天注射东莨菪碱进行水迷宫测试,观察定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试穿越原平台次数、到达原平台的时间和在原平台象限游泳的时间;然后取脑组织测定乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）、Na~＋/K~＋-ATP酶（Na~＋/K~＋-ATPase）的活性,试剂盒测定乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）的含量。结果：核桃健脑片中、高剂量可减少跳台测试中小鼠错误次数（P〈0.05）;缩短水迷宫定位航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的到达原平台时间（P〈0.05）,增加在原平台象限游泳的时间（P〈0.05）和穿越原平台次数。核桃健脑片中、高剂量可降低脑组织的ACh E活性和GABA含量（P〈0.05）,增加脑组织的ChAT和Na~＋/K~＋-ATPase的活性,增加ACh、Glu的含量（P〈0.05）。结论：核桃健脑片中、高剂量可改善东莨菪碱诱导记忆障碍小鼠的学习记忆,其作用机制与调节ACh的代谢,调节Glu与GABA的比例,增加Na~＋/K~＋-ATPase的活性有关。

摘要：目的：考察一种中草药组方对D-半乳糖联合紫外线（UV）光照诱导衰老模型裸鼠皮肤的影响。方法：每日皮下注射D-半乳糖1 000 mg·kg~（-1）·d~（-1）联合350~400 nm UV持续照射40 min,连续40 d,诱导亚急性衰老模型。雄性裸鼠随机分为正常对照组,模型组,中草药组方制剂低剂量组（4.16 ml·kg~（-1））、中剂量组（8.33 ml·kg~（-1））、高剂量组（16.66 ml·kg~（-1））,阳性对照组（纽崔莱润妍饮品8.33 ml·kg~（-1））,每组10只。于造模第11天分别灌胃给药30 d。检测血清中透明质酸,皮肤中透明质酸、羟脯氨酸、总胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白的含量以及皮肤含水量;HE染色观察皮肤形态学改变。结果：与模型组比较,中草药组方制剂中剂量组皮肤透明质酸含量显著增加（P〈0.05）,高剂量组各项生化指标指标均有显著改善（P〈0.05或P〈0.01）;中、高剂量组各项指标与阳性对照组基本相当（P〉0.05,且低、中、高剂量组间无明显差异（P〉0.05））。中草药组方制剂中、高剂量组皮肤含水量显著增加（P〈0.01）,与阳性对照组相当（P〉0.05）;低剂量组含水量明显低于高剂量组与阳性对照组（P〉0.05）。中草药组方制剂中、高剂量组与阳性对照组裸鼠。衰老皮肤的形态明显改善。结论：该中草药组方具有一定的体内抗皮肤衰老作用。

摘要：目的：探究丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血后脑水肿的影响,并初步探讨相关分子机制。方法：建立大鼠局灶性脑缺血模型,再灌注6 h后,假手术组和模型组右侧脑室注射生理盐水（均为5μl）,阳性对照组注射抗趋化因子样因子1（CKLF1）抗体（5μl）,丁苯酞组注射丁苯酞（5μl）。再灌注24 h后检测脑组织含水量;免疫组织化学染色法观察缺血右侧半球中性粒细胞浸润情况;采用ELISA、蛋白免疫印迹、实时定量PCR检测缺血半球肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1β）、趋化素样因子1（CKLF1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达。结果：与左侧脑组织相比,模型组、阳性对照组、丁苯酞组大鼠右侧脑组织含水量显著增加（P〈0.05）,阳性对照组与丁苯酞组大鼠右侧脑组织含水量比较差异无统计学意义（P〉0.05）。与假手术组相比,模型组大鼠右侧脑组织含水量、CKLF1表达、TNF-α和IL-1β含量、ICAM-1和VCAM-1表达、嗜中性粒细胞数目、MPO活性均显著增加（P〈0.05）。与模型组相比,阳性对照组和丁苯酞组大鼠右侧脑组织含水量、CKLF1表达、TNF-α和IL-1β含量、ICAM-1和VCAM-1表达、嗜中性粒细胞数目、MPO活性均显著降低（P〈0.05）。与阳性对照组相比,丁苯酞组大鼠TNF-α、IL-1β含量、嗜中性粒细胞数目、MPO活性均显著降低（P〈0.05）;而阳性对照组和丁苯酞组大鼠ICAM-1和VCAM-1表达比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：丁苯酞可能通过抑制脑缺血大鼠脑组织中趋化因子CKLF1表达,降低脑缺血炎性损伤,改善缺血后脑水肿,从而发挥脑保护作用。

摘要：目的：建立大枣药材乙酸乙酯提取部分三萜酸类成分HPLC特征图谱。方法：Vision HT C_（18）HL色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;乙腈-0.1%乙酸铵（65∶35）为流动相;流速：1.0 ml·min~（-1）;检测波长：210 nm;柱温：30℃。运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统进行分析。结果：以大枣对照药材及白桦脂酸对照品为参照物,初步构建了由6个特征峰组成的大枣药材HPLC特征图谱。结论：所建立的特征图谱专属性强,重现性好,能够为大枣药材的质量评价提供科学依据。

摘要：目的：比较老龙皮水提物及老龙皮多糖的体外抗氧化活性。方法：在体外化学模拟的条件下,采用比色法测定并比较老龙皮多糖及老龙皮水提物对Fe~（3＋）的还原能力,对羟基自由基、DPPH自由基、超氧阴离子自由基的清除能力以及对脂质过氧化的影响。结果：老龙皮多糖及水提物能还原Fe~（3＋）,清除DPPH自由基及抗脂质过氧化反应,且老龙皮多糖优于水提物（P〈0.05）;同时两者还具有清除羟基自由基及超氧阴离子的作用,老龙皮多糖优于水提物,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：老龙皮多糖以及水提物具有一定的体外抗氧化活性,且老龙皮多糖的抗氧化活性优于老龙皮水提物,老龙皮多糖为老龙皮主要活性物质。

摘要：目的：研究加味小柴胡汤各提取部位的有效成分对幽门螺杆菌（Hp）的体外抑制效果。方法：对6-姜酚、盐酸小檗碱、黄芩苷、柴胡皂苷a等有效成分进行抑菌试验,琼脂扩散实验采用牛津杯的方法,按一定菌浓度混合培养基铺菌层,每孔100μl药液,培养3 d,测量抑菌圈直径;液体稀释实验采用梯度稀释法,在试管内加入1 ml含药培养基和50μl菌液,培养3d,观察浑浊情况并计算最小抑菌浓度（MIC）。结果：6-姜酚、盐酸小檗碱、黄芩苷、柴胡皂苷a等有效成分抑菌效果均优于阳性对照组（P〈0.01）;盐酸小檗碱组的抑菌效果优于其他3个给药组（P〈0.05）。结论：确定了6-姜酚、盐酸小檗碱、黄芩苷、柴胡皂苷a等有效成分均对Hp有抑制作用,为研究加味小柴胡汤方抑制Hp的物质基础提供科学依据。

摘要：目的：优选山蜡梅的醇提工艺条件。方法：选取乙醇浓度、加液量、提取时间为自变量,以提取液槲皮素含量、东莨菪内酯含量、DPPH自由基清除率及综合评分值为因变量,通过响应面法优选山蜡梅醇提工艺,利用主成分分析法对优选的提取工艺进行分析与验证。结果：最佳醇提工艺为乙醇浓度70%、加液量10倍、提取时间90 min、提取次数1次。结论：优选的提取工艺简单、稳定、可行,为山蜡梅制剂的进一步开发提供参考。

摘要：目的：建立丁香中槲皮素、山奈酚、异鼠李素3种黄酮醇苷元的含量测定方法,对供试品制备方法中黄酮的水解条件进行优化,测定不同产地丁香中黄酮的含量。方法：采用HPLC法测定丁香中槲皮素、山奈酚、异鼠李素3种黄酮醇苷元的含量,色谱柱：Agilent Zorbax Extend-C_（18）（250 mm×4.6 mm,2.5μm）,流动相：乙腈-0.2%磷酸（梯度洗脱）,检测波长：360 nm,柱温：30℃,流速：0.7 ml·min~（-1）。对盐酸浓度、液料比、水解温度、水解时间等条件进行单因素分析,采用L_9（3~4）正交实验法优选丁香黄酮的提取参数。并测定10种不同产地丁香中黄酮的含量。结果：建立了丁香黄酮的最佳提取工艺：盐酸浓度：5%、液料比：50∶1、水解温度：80℃、水解时间：100 min。经过方法学考察验证了含量测定方法准确度高,其中黄酮含量最高的为四川产丁香,含量最低的为江西产丁香。结论：提取验证,该工艺能有效提高丁香黄酮的提取效率,稳定可行;不同产地丁香黄酮含量有一定的差异,本研究为丁香资源开发利用提供参考。