时间：2023-09-07 17:40:08
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【关键词】 急性软组织损伤;中医药研究;文献综述
软组织损伤是骨伤科最常见的疾患，在劳动、运动及日常生活中经常发生。所谓软组织损伤就是人体的皮肤、皮下组织、肌肉、肌腱、筋膜、韧带、关节囊和神经、血管等受到暴力撞击，强力扭转，牵拉压迫等所引起的损伤，但无骨折、脱位。中医认为软组织损伤的本质是血瘀，损伤之后脉络破损，血离经而成瘀，瘀而化热，故治则以活血化瘀、清热凉血为主。现代医学研究证实:软组织损伤主要是受损组织的炎症反应，血管活性物质和组织胺等炎性介质的释放增加和酸性产物的积聚，使损伤局部发生一系列微循环变化，毛细血管通透性增加，血管张力下降，血流缓慢甚至淤滞，从而加重炎症病变。由于人们生活节奏的加快，软组织损伤的患者数量也在不断增多，人们对软组织损伤的研究也在不断加深，现将近几年有关软组织损伤的实验研究进展综述如下。
1 动物模型的建立
1．1 血肿、瘀斑动物模型的建立
庄洪等[1]对大鼠麻醉后，行心脏穿刺取新鲜血液0.12 mL，立即注射于跖底部，形成足跖底部血肿，不同时间观测血肿厚度及血肿消退后瘀斑残留情况。王丽新等[2]则对大鼠麻醉后采用毛细玻管眼眶后静脉丛取新鲜血0.12 mL形成足跖底部血肿造模。丁铭等[3]用老虎钳钳夹豚鼠背部脱毛区致皮下出血，每日观察瘀斑面积，建立模型。
1．2 软组织损伤模型
朱利敏等[4]采用重锤坠落法制备软组织损伤兔模型，并进行肉眼观察、病理学检查和肌组织pH值测定。结果表明，该模型的软组织炎症反应与人软组织损伤临床表现相吻合。王丽新等[2]采用自制打击器(接触面积0.8 cm2，高度35 cm，质量160 g)在大鼠小腿中部外侧连续打击3次，造成局部急性软组织损伤模型，若合并骨折者予以剔除。苏培基等[5]对大鼠右腿去毛，固定在鼠板上，将0.5 kg重的铁块自20 cm 高处自由落在大鼠右大腿上，制作出红、肿可具有创面但无骨折的软组织损伤动物模型。
1．3 髌下脂肪垫损伤动物模型
毕胜等[6]对兔损伤组应用水囊在膝关节前方压迫髌下脂肪垫，对所压迫的膝关节进行屈伸运动，可见脂肪垫内小血管扩张、血管内充血及小片状出血;脂肪间质水肿，淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞浸润;可见脂肪垫表面滑膜细胞增生及滑膜绒毛状增生。这说明该动物模型的脂肪垫及滑膜符合急性挤压伤的表现。
2 实验检测的指标
2．1 急性软组织损伤动物模型炎性介质的检测
邱桐等[7，9-10]通过实验测定动物局部组织组胺、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β（IL|1β）含量，来说明踝舒能显著降低家兔急性软组织损伤后受伤局部组胺、PGE2、IL|1β含量(P
2．2 损伤组织基因及蛋白表达的检测
罗毅文等[11]通过实验研究得出复方西红花膏能通过调节bFGF mRNA水平，直接刺激成纤维细胞及细胞外基质的蛋白合成，形成胶原纤维。并与相应的受体结合，诱导内皮细胞的迁移，促进毛细血管的增生，形成纤维细胞。董莉等[12]通过动物实验发现生肌化瘀方能够促进创面修复，其可能的作用机理是通过调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值来调控Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢。陈忆九等[13]研究成年大鼠、新生幼鼠纤维连接蛋白剪接异型体EⅢA、EⅢB体内分布及皮肤切创、挫伤后表达情况， 发现EⅢA+可作为皮肤损伤研究的敏感指标。刘宁国等[14]对不同损伤时间大鼠皮肤切创Fos的表达研究发现，伤后10 min表达量开始增高，伤后3 h达高峰，以后又逐渐降低，至损伤1 d后，表达量与正常组无统计意义，认为Fos为皮肤伤后的敏感指标，但需结合其他指标综合评价。黄晓春等[15-16]对大鼠腓肠肌钝击伤的模型，通过火箭免疫电泳测定血浆FN(Fibronection)含量及组织纤维连接蛋白，发现创伤后血浆FN急剧下降后迅速反弹，随后恢复非常缓慢， 纤维连接蛋白阳性区主要分布于变性、坏死区域和小血管周围，得出创伤能导致血浆FN水平低下，软组织创伤修复过程中组织纤维连接蛋白主要来源于血浆纤维连接蛋白的沉积，而后期则有一部分来自成纤维细胞的合成。
2．3胆红素、肌红蛋白的检测
李戈等[17]对不同面积软组织挫伤后大鼠血中胆红素和肌红蛋白改变的观察后发现，随着面积的增大血中胆红素和肌红蛋白也在增加。
2.4血清中微量元素的检测
杨莽等[18]通过对不同创伤程度的大鼠血清微量元素含量变化的观察，发现创伤可引起血清Zn、Fe、Cu含量的变化，且Zn、Cu含量变化与创伤程度有一定相关性。
3 剂型
3.1 颗粒剂
杜志谦等[19]发现筋骨痛消颗粒能够显著改善大鼠软组织损伤模型伤肢肿胀程度，减轻肌肉组织瘀血、肿胀及炎性细胞浸润，显著抑制血小板聚集及改善全血黏度。从而得出筋骨痛消颗粒有明显的抗炎、镇痛、抗软组织损伤、活血化瘀作用。
3.2 胶囊
宛蕾等[20]采用家兔、大鼠、小鼠实验得出复方龙掌胶囊可使家兔软组织挫伤部位肌组织变性坏死减轻;抑制大鼠足跖肿胀和小鼠腹腔毛细血管通透性增高;提高小鼠痛阈值;能明显降低血瘀证大鼠全血黏度、血浆黏度、还原黏度及红细胞压积，使血沉减慢。
3.3 药液
刘忠何等[21]对家兔外伤后所造成软组织损伤在肉眼、组织学观察及pH值方面的观察，发现陇中消肿止痛液能改善局部的缺氧和代谢紊乱状态，促进损伤组织的再修复，是治疗骨科创伤早期肿痛的理想药物。
3.4 酊剂
邱桐等[7，9-10]通过动物实验研究踝舒酊剂对软组织损伤的作用机理，得出该药物治疗急性软组织损伤的机制可能是通过降低受伤局部炎性介质含量来达到镇痛、消肿的作用。
3.5 贴膏
张乐之等[22]采用大鼠急性软组织损伤模型研究发现祛瘀宁痛贴改善血液流变学，抑制血小板聚集和血栓形成，可能是祛瘀宁痛贴治疗急性软组织损伤作用机理的一方面。
3.6 软膏
雷波等[23]通过动物实验说明三黄软膏能明显降低软组织损伤炎性反应，可抑制毛细血管通透性增高，能抑制肿胀，具有一定的抗炎作用，还具有较好的镇痛作用。
3.7 喷雾剂
王丽新等[2]用双柏炎痛喷雾剂对急性软组织挫伤和血肿实验动物模型进行治疗，结果表明该药能抑制创伤性无菌性炎症反应，有良好的消肿散瘀作用。
3.8 巴布膏
庞丹梅等[24]观察万灵五香巴布膏能显著提高小鼠的痛阈和减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数;减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀和大鼠佐剂性关节炎的肿胀度;改善小鼠耳廓微循环和减轻打击所致大鼠急性软组织损伤。从而得出万灵五香巴布膏有明显的活血通络与消肿止痛药理作用。
3.9 损伤液化膜
卢敏等[25]通过动物实验表明伤速康涂膜液具有抗炎、止痛作用，优于对照组，无致敏性、无急性毒性，对急性软组织损伤动物模型有良好的恢复作用。得出伤速康涂膜液是在传统方消炎散的基础上经乙醇渗漉液配以高分子化合物制成涂膜剂后的治疗急性软组织损伤的一种优良的外用药。
3.10 搽剂
王体强等[26]采用软组织损伤模型腹腔注射醋酸溶液，观察对毛细血管通透性的影响;造成动物软组织损伤，观察血液流变学指标的变化，来说明骨肌康搽剂能明显抑制毛细血管通透性增加;能明显降低血液流变学指标。
4 讨论
综上所述，中医药在急性软组织损伤的实验研究上取得了肯定的效果，急性软组织损伤的动物模型相对成熟，大多采用重物砸伤模型，周国林等[27]通过动物实验认为重物砸伤的动物模型的主要症状表现为急性出血、瘀血、水肿等，接近于临床常见的跌打损伤。急性软组织损伤主要表现为局部的红、肿、热、痛，中医认为局部的血瘀在治则上大多采用活血化瘀、清热凉血的方药，都取得了较好的效果。通过现代医学的科技手段从组织形态学、血液流变学、血管通透性、分子生物学及基因等水平进行研究，取得了一定的效果，这可以为中医药治疗急性软组织损伤提供思路，中药对急性软组织损伤的作用靶点研究目前还未见报道，这将会成为今后的研究热点。中医药治疗软组织损伤的剂型多样，但大多以外用药为主。外用药能作用局部，起效相对较快，避免胃肠道的不良反应，毒副作用相对小，但中药的透皮性不确切，所以开发一种透皮性好的，便于携带的外用中药制剂将会成为今后中药治疗急性软组织损伤的一个发展方向。
参考文献
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关键词：蒙药 肉豆蔻 檀香 脂状物 提取工艺
肉豆蔻与檀香两味含芳香性挥发油中药材，在蒙医药制剂处方中常同时应用，如冠心七味片、三味檀香颗粒、赞丹-3汤、二十五味驴血丸、十味丛菔散等。现制剂考虑到工艺的简洁性，在含肉豆蔻与檀香的复方制剂中对两味药材进行混合提取。本实验通过对檀香﹑肉豆蔻进行单味和混合（复方）提取方法，对各组分的提取物用薄层色谱法和气相色谱法进行成分比较，观察和分析混合提取与单味提取有无差别。
一、材料与仪器
1.药材与试剂 肉豆蔻、檀香购于安徽亳州药材市场，经包头药品检验所中药室检验符合药典标准。薄层色谱硅胶（化学纯，青岛海洋化工厂），其余试剂均为分析纯。
2.仪器 RE-52C型旋转蒸发器（巩义市英峪予华仪器厂），GC122气相色谱仪（上海禾工科学仪器有限公司）。
二、方法
檀香、肉豆蔻单独及混合物的提取。分别取檀香、肉豆蔻各100 g，按2005年版药典附录XD挥发油提取方法提取，至提取器中油量不再增加，停止加热，分离挥发油备用。剩余部分水煎提取2次，每次热过滤，滤液密闭处理，静置过夜。在静置过夜的过程中发现在肉豆蔻及混合提取物溶液中漂有黄色脂状物质，这种物质在连续提取浓缩过程中没有发现，因此将其分离备用。水提液用旋转蒸发仪浓缩、干燥，得到水提浸膏备用。药渣用95 %乙醇加热回流提取2次，热过滤后合并滤液，旋转蒸发仪浓缩、干燥，得醇提膏备用。同时将檀香和肉豆蔻各100 g组成混合物，照前法操作，得混合物的挥发油、脂状物、水提膏及醇提膏。按上述方法均提取2次取平均值。
三、结果
1.挥发油提取率 檀香、肉豆蔻混合提取与单味提取相比其挥发油提取率略下降，推测两种物质混合加热提取时生成沸点较高物质，其不能随水蒸气蒸发。挥发油提取率=挥发油（mL）÷投料药材质量（200 g）×100 %。见表1。表1 檀香、肉豆蔻单味与混合挥发油提取率药材质量（g）挥发油（mL）提取率（%）檀香
2.提取总得膏率 按分别得到的脂状物、水提膏、醇提膏计算总得膏率，总得膏率=总提取质量（g）÷投料药材质量（200 g）×100 %。混合提取总得膏率（33.7 %）明显高于等量单味提取总得膏率（19.4 %），结果提示混合提取时发生了增溶现象，即增加了药物有效部位的溶出。由于中药的起效功用往往在于其复方的运用，因此对于含有檀香和肉豆蔻的复方，可以采用两种药物共煎的提取工艺以增加药物有效成分的溶出。见表2。表2 檀香、肉豆蔻单味与混合提取总得膏率
3.檀香、肉豆蔻单味和混合提取物TLC分析 取檀香、混合物和肉豆蔻的挥发油各0.1 mL，分别用10 mL氯仿溶解，标记1、2、3号溶液，按照薄层色谱法[1]点样于同一硅胶G薄板上，以正己烷∶氯仿∶醋酸乙酯（12∶3∶1）为展开剂展开，结果如图1-A；取檀香、混合物和肉豆蔻的醇提膏各0.1 g，分别用10 mL甲醇溶解，照前法点样标记4、5、6，以氯仿∶苯（85∶20）为展开剂展开，结果见图1-B；取混合物和肉豆蔻的水提液脂状物（漂浮物）各0.1 g，分别用10 mL氯仿溶解，点样，标记7、8号（檀香水提液没有脂状物）以环己烷∶氯仿（3∶2）为展开剂展开。
4.肉豆蔻及其混合物挥发油GC测定 GC条件：聚乙烯醇20 %毛细管柱，柱规格20 m；载气为高纯氦气，流量40 mL/min；检测器FID，氢气40 mL/min，Air 400 mL/min，温度为100 ℃；进样器不分流，进样口温度130 ℃，进样量3 μL；柱温为恒温100 ℃，保温20 min。
测定方法[2]：用微量进样器分别取肉豆蔻、混合物挥发油50 μL，置于10 mL容量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀。吸取3 μL注入气相色谱仪，测定结果显示混合提取的挥发油组分与肉豆蔻挥发油组分相比有明显不同。
（A）肉豆蔻挥发油，（B）混合提取挥发油3.5 提取过程的连续与间歇形式结果对比 在中药生产中，提取是一个重要的操作单元。但是在生产过程中，檀香、肉豆蔻药材提取工艺通常是在加热下连续进行的提取操作。在本次实验中，对檀香、肉豆蔻及其混合物分别采取连续提取浓缩和提取液冷却静置过夜，分离浅黄色脂状物后再行浓缩处理（即间歇式）提取。在连续操作浓缩情况下，原本溶解在热水中的浅黄或黄色脂状物质大部分随水蒸气蒸发而难以收集到。非连续操作工艺收取了水提液，冷却后析出的黄色脂状漂浮物，是可溶于热水且密度低于水的脂性组分。将该部分脂状物加入制剂，在大鼠心肌缺血药效学实验中，混合提取加脂组与模型组比较可明显减少心肌坏死面积（P
从上述肉豆蔻与檀香两味药材分别提取和混和提取的对比，以及混和提取过程的连续与间歇方式的比较，可以看到这两味药在不同的提取方式、方法中结果有很大差别。采用混合提取工艺，总提取率高于分别提取；间歇提取得膏率大于连续提取得膏率；通过对檀香、肉豆蔻单味与混合提取物的TLC、GC分析，可见混合提取后发生了一些明显的组分变化，这些组分的具体结构尚需通过GC-MS来确定。若在质量监测方面仍用檀香单提挥发油来检验复方提取物，则所含组分很难相互对应，尤其在有其他药材混合时更为复杂；所以在对中药材的制剂化研究中应重视混合提取后成分变化问题，不能简单地以单味药物的组分在药剂工艺和标准中作为对照或监测指标，一定要以实际分析结果与监测为依据，确实制定准确合理的工艺与标准检测方法，而细致的实践工作是获得合理工艺与监测方法的唯一途径。
参考文献：
1 古籍中的避孕法
中医药古籍中可见很多避孕节育的方剂，古籍中称为断产、去胎方，断产、去胎合为一章，很多去胎方药就是断产避孕的方剂。中医古籍都是一脉相承，互相取长吸收，《小品方》《千金翼》《外台秘要》中就有几方相同，其一：“故蚕纸，方圆一尺，酒饮调服，终身不复怀孕”其二：“妊娠欲去胎，并断产。栝楼，桂心各二两，豉一升，水四升煮取一升半，分服之。”其三：“附子二枚为末，以淳苦酒和涂右足，去之大良。”其中方一为只服一次的终身避孕药，方二既为流产药又为避孕药，是否与米非司酮有异曲同工之妙，方三为避孕外用药，简便实用。《千金方》中有“油煎水银，一日方息，空心，服如枣大一丸，永断不损入”，古代多有用水银避孕的方法，水银大毒，使用者容易有生命，现代已经不用。又有去胎方“大曲五升、清酒一升，煮二沸去渣，分五服，隔宿勿食，旦再服，其子如糜，令母肥盛，无疾苦。”方中说“其子如糜，令母肥盛”，这是去胎药酒方，而且说“令母肥盛，无疾苦”后代很多方剂都模仿此方作为避孕药用。《广济方》中有“栝楼根四两、肉桂五两、牛膝三两、瞿麦一两，水七升煎二升三合，去渣，温分三服，服后如人五里，又进一服，无忌。”此较之前栝楼、桂心方又多两味牛膝、瞿麦增强了活血行血之功。《小品方》中有赢人欲去胎方，“粉草、干姜、人参、生姜、川芎、肉桂、蟹爪、黄芩，水七升，煮取二升，分三服，忌海藻、菘菜、生葱。”对于粉草《本草纲目》说甘草中“令人惟以大径寸而结紧断纹者为佳，谓之粉草”。蟹爪，别录说有破胞堕胎之功。时珍谓其堕生胎、下死胎之效。《新修本草》说菘菜味甘，温，无毒。主通利肠胃，除胸中烦，解酒渴。《千金》中并有熊附稀胎方“四物汤，每服三钱，加芸薹子一撮，于经行后空心温服。又方，升麻葛根汤二两，入瞿麦、土牛膝、栝楼根、豆豉炒，各半两，分作八服，亦于经行后便服，一日二服，更加芸薹子一撮尤妙，则孕育颇疏矣。”其中芸薹子始载于《唐本草》，《本草纲目》记载所谓芸薹子就是当代的油菜籽。古方中多方用此物避孕，可见其稀胎之神效。宋代王惟一的《针灸资生经》云:“针石门则终身绝嗣，共道幽隐岂可侮哉”。《千金要方》中有避孕的灸法“妇人欲断产，灸右踝上一寸三壮”。此二为针灸避孕的典范，比之药物的避孕更加简单可行。《千金方》中也记载了很多的避孕方剂，录如下“下胎方：虻虫三个、蚕蜕七个、红花八钱、苏木三钱、芍药、川归、枳壳、斑蝥、青皮、桃仁、甘草、三棱、莪术、鬼箭大五”，方中皆为活血走行之利品，药性峻猛。“单方：溪螺狮，每一个月一个，捣碎盒中下”，“又方：万年青根，捣汁，冲酒服下。又：黄荆树根略捣，绵裹，入内，下。又：桃恼、鼓槌草、麝香三味，为末，绵裹，入中内，一夜下。欲断妊孕，白面一升，好酒五升，煎至二升，去渣，分三四服，经前晚、次早及五更时各一服，不妊。”其中黄荆根等两剂为外用阴中纳药断产避孕极有特色，首开阴道避孕用药之先河，早于现代医学之避孕药膜。白面方为药酒之类。又有“绝胎方，取银铺上灰尘三钱，绿豆三钱，鸡子十个，以尘、豆二物同水，用砂罐火内煎，鸡子后，经一、二日，食鸡子半个，或下午，或次日又食半个，永决，若全吃，恐经行要腹痛。”这里的银铺上灰尘不知其作用机理，现在已经没有银铺了，此方的作用到底如何恐怕也不能被实践证明了。以上是传统中医药古籍中所记载的方剂。
2 现代传统医学避孕方法
2.1中医药单味药的研究
目前对于植物药避孕的研究热点主要集中在单味药物的现代药理研究上。
众多药物中对于石榴皮、紫草、陈皮的研究文献稍多，杨丽平等[1]综述，石榴皮有抗病毒、抗生殖器疱疹病毒、抗菌作用，有凝集和体内抗生育作用。孙华文等[2]研究认为石榴皮中的鞣质、树脂、树胶、生物碱等，能凝集，破坏精浆蛋白，具较强抗家兔生育功能；能够刺激家兔阴道壁收缩增加阴道内压力；可以抑止淋球菌生长。他们进行了体外抑止人活力的研究，认为石榴皮对有强烈的凝集作用，破坏精浆蛋白，干扰生存的内环境，使能成为游离的，阻止向前运动。另一个研究较多的药物是紫草。动物实验发现，长期服用紫草提取物，能使垂体、卵巢和子宫的重量下降，但对组织并无损害作用，其抑制作用是可逆的。紫草对大、小白鼠为有效的抗生育剂，无论着床前或早孕期给药均能终止妊娠。 紫草水提取物能终止小鼠和家兔的早期妊娠，对小鼠和家兔的平均抗早孕有效率分别为97.5%和71.4%，还能使胎盘的绒毛细胞大量坏死[3]。对于陈皮欧仕益[4]研究发现，橘皮苷能抑制精细胞的透明质酸酶活性，使在与卵细胞结合时不能水解卵泡上的透明质酸，阻止其进入卵细胞，达到避孕目的。桔皮苷不仅无毒、副作用，且在停止服用48h后可恢复怀孕。日服与阴道用药同样能取得较好的效果。橘皮苷还能调节雌激素水平，用于因雌激素不平衡引起的疼痛、炎症和肿胀。有人给94位患有发热潮红和其它绝经症状的妇女每天补充桔皮苷，1个月后53%的患者症状得到明显缓解。方玉复等[5]等通过试管内抑菌实验和临床观察均发现，25%浓度的陈皮对几种常见浅部真菌均有抑制作用，临床疗效与达克宁相当。
除了紫草、陈皮和石榴皮所见的避孕研究文章较多外，学者们还对以下几种药做了研究。
朱红梅等[6]实验研究岗松根抗生育作用，发现水提、醇提剂型的岗松根对鼠避孕率均达到70%以上，说明该药有一定避孕效果，随药物浓度增加而作用加强。小白鼠离体子宫实验证明其对子宫有较明显兴奋作用。周激文等[7]对昆明山海棠提取物TH5的抗生育活性进行了研究。5批Wister成年雄性大鼠灌服TH5(116mgkg)30天后的雄性抗生育有效率平均为97%。停服TH520天后的大鼠附睾尾部三项参数统计值明显低于对照组(P
2.2民族医药避孕的研究
除了传统的中医中药，各民族的民族医药对于避孕新方法的研究也有很大贡献。郑妍[14]用小鼠、大鼠及家兔为实验动物，观察云南民间流传的天然抗生育药物昆丽的抗生育作用，结果表明昆丽口服能获得76.6%-96.3%的妊娠抑制率，宫腔局部用药可获得100%的堕胎率，无论对妊娠期子宫或非妊娠期子宫，均有兴奋收缩作用。其特点是作用时间较PGE1强，不像催产素和麦角那样会引起强直收缩，与PGE1联用且有协同作用。子宫的收缩使宫内膜螺旋动脉受压，血液循环障碍，局部缺血坏死，使囊胚着床及生长发育所必须的内外环境遭到破坏，最终导致流产。昆丽局部用药后的子宫内膜变薄，腺体数量及分泌反应减少，另一方面，被昆丽作用后的胚胎不因死亡后立即排除，而是逐渐吸收，解剖后可见胚胎液化吸收的痕迹。可见昆丽对囊胚的直接毒性作用也是其抗生育作用的机制之一。该药对全身主要器官无毒副作用，不影响动物的再生育，亦无致畸作用。是一种安全有效的抗生育药物。蛇藤是长期以来广西壮族民间作为女性避孕药(口服或垫睡)流行使用的药物，有报导说印度学者曾用与其同属的两种植物进行动物实验，证实其有口服避孕作用。苏青等人研究证实本品40g生药/kg剂量的水煎剂有抗生育，抗着床作用(P
2.3药酒及针灸避孕的研究
根据《千金方》中避孕药酒的研究，后人延续进行研究进一步对多种避孕药酒进行了研究，张瑜等[17]研究由神曲、山查、麦芽等药物组成避孕药酒的避孕机理，发现给药组幼年小鼠的子宫重量与对照组相比无明显差异，与给乙烯雌酚的每克体重的子宫重量比较有极显著差异，同时给予乙烯雌酚和药酒的两组每克体重的子宫重量与对照组相比有极显著差异，与阳性对照组差异不显著，说明避孕药酒无雌激素活性，也无抗雌激素活性。避孕药酒对妊娠和未妊娠子宫均有兴奋作用，使子宫肌张力增加，收缩强度增加，子宫收缩更有规律，且极量由浓度相当生药1.3×10的负二次方增至2.5×10的负二次方作用强度也随之增加，当剂量增至浓度相当于生药3.9时，兴奋子宫的程度不再增加，也不引起强直性收缩。服过避孕药酒的小鼠停药后能继续生育。张鸥等[18]对患者应用石门穴治疗月经不调和带下病效果很好，并未导致终身不孕的不良后果，认为针刺石门穴绝子是有条件性和特定的针刺方法的，可作为节制生育、控制人口的辅助措施，其机理有待于进一步研究。
3 国外植物药避孕的研究
国外对植物药抗生育的研究也较重视，RAO M V PHYTOTHE RES研究叶下珠对雌性小鼠的避孕作用[19]发现苦味叶下珠（Phyllanchus amarus，PA）在给药期间，动物的动情周期发生变化，17β羟基类固醇脱氢酶（HSD）活性抗坏血酸降低影响体内激素水平，PA醇提物可能是通过影响雌激素水平，改变动物的动情周期，从而产生避孕作用。但其药效在停药后是可逆的。MOATTARF对伊朗不同地区作为避孕用的紫茉莉种子以不同溶剂的提取物进行了动物实验研究，表明醇提取物有最好的作用，口服给药时，期或前期周期受到抑制。既无毒性，也没有流产作用，不影响哺乳动物的生育能力[20]。
对于中药避孕不光要考虑避孕的效果，还要考虑防止性病传播，提高性生活质量的问题。可以将目光放在古方药的研究（包括断产药合去胎药）、现代中药药理研究有抗作用的药、一些中药导致不孕的比较少见的病例、以及治疗男女不孕不育的药物已找到药性相反的一些药物。对于药物的剂型要有所顾及。现代研究多是药物成分的药理避孕的研究，作为临床中医师应该积极研究古代方剂，从传统中医的角度认真研究避孕药新药的配伍应用。 参 考 文 献
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关键词 红足壮异蝽；药剂；防治
中图分类号 S762.35 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2013）20-0103-02
红足壮异蝽（Urochela quadrinotata Reuter）属半翅目（Hemiptera）异蜡科（Urostylidae）壮异蜻属（Urochela）昆虫。主要为害榆、梨等树木，造成小枝死亡。成虫还为害果实，造成梨产量和品质下降。在安徽省，红足壮异蝽每年发生1代。5月中旬至6月初为交尾季节，约10 d开始产卵。6月上中旬初见若虫，7月上旬成虫开始出现，为害较嫩的叶片、枝梢和果实。10月上旬气温下降后，成虫则陆续寻找越冬场所开始越冬。近年来，在安庆市大龙山森林公园、天柱山森林公园、金紫山森林公园还发现其为害高山灌丛，并在主景区大量群集，骚扰游客，其臭腺散发出的臭味能引起游客过敏，威胁游客安全[1-5]。
1 材料与方法
1.1 试验地概况
防治试验于2013年6月在安徽省大龙山森林公园进行。大龙山国家森林公园位于安庆市城北，离市区15 km，呈南北走向，横跨市郊和怀宁、桐城二县（市）。大龙山四面环水，东依石塘湖，南临长江，西饮石门湖，北靠菜子湖。大龙山国家森林公园总面积132 km2，其中有林地面积120 km2、水域面积12 km2，活立木蓄积7.21万m3。
1.2 试验药剂
（1）1%苦参碱醇溶液。苦参碱是由豆科植物苦参（Sophora flavescens Ait）的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的，一般为苦参总碱，其主要成分有苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱等多种生物碱，其中以苦参碱、氧化苦参碱含量最高。苦参碱的其他来源为山豆根[Sophora subprostrata（shandougen）]以及地上部分。苦参碱是一种植物源农药，只对特定的生物产生作用，在自然界中能迅速分解为二氧化碳和水。苦参碱对有害生物具有活性的植物内源化学物质不是单一的，而是由多组化学性质相近、化学结构不相近的化学物质组成并共同发挥作用，因此不易导致有害生物产生抗药性。 在防治中，苦参碱不是对靶标害虫完全毒杀，而是控制害虫生物种群数量在允许的阈值内。
（2）3%啶虫脒乳油。化学名称为N-（N-氰基-乙亚胺基）-N-甲基-2-氯吡啶-5-甲胺，是一种新型广谱且具有一定杀螨活性的杀虫剂，其作用机理是，施药后啶虫脒作用于昆虫神经系统，干扰昆虫神经突触的烟碱乙酰胆碱受体，影响昆虫神经系统的神经信号传导，使得昆虫麻痹死亡。3%啶虫脒乳油具有触杀、胃毒和渗透作用，持效作用时间可以达20 d左右，对人畜、天敌、鱼类、蜜蜂毒性较低，影响小，用颗粒剂还可以做土壤处理，可防治地下害虫。
（3）50%吡蚜酮可湿性粉剂。化学名称为4，5-二氢-6-甲基-4-（3-吡啶亚甲基氨基）-1，2，4-3（2H）-酮。吡蚜酮属于吡啶类或三嗪酮类杀虫剂，吡蚜酮对刺吸式口器害虫的口针产生阻塞作用，使害虫“停食”死亡，对多种作物的刺吸式口器害虫表现出较好的防治效果。吡蚜酮具有触杀、内吸作用，既可以进行叶面喷雾防治，也可进行土壤处理防治。
（4）5%鱼藤酮微乳剂。鱼藤酮化学名为[2R-（2a α，6a α，12a α）-1，2，12a-四氢-8，9-二甲氧基-2-（1-甲基乙烯基）[1]苯并吡喃[3，4-b]糠酰[2，3-h][1]苯并吡喃-6（6aH）-酮，具有强烈的触杀和胃毒作用。施药后，鱼藤酮与害虫的NADH 脱氢酶与辅酶 Q之间的某一成分发生作用，使得受药后的害虫细胞的电子传递链受到抑制，最后导致害虫行动迟滞麻痹死亡。
1.3 试验设计
试验选择6个试验区，总面积328.4 hm2。试验区共设置96个标准地，每个标准地面积60 m2，每个试验6个重复。在标准地内，选择3株生长健壮的阔叶灌木作为标准株，分别放置100头健康的活红足壮异蝽若虫，并用纱网将整个植株罩住，以防止红足壮异蝽迁移，同时便于清点红足壮异蝽数量。防治后，每天观测1次虫口减退率，连续观察5 d。各处理对应的药剂剂型和使用浓度见表1。标准地的布设见表2。
1.4 虫口减退率的计算
施药后，每天清点标准地标准株活若虫数，按照下面方法计算防治虫口减退率。每个防治区设立1株对照样株，同样放置100头红足壮异蝽若虫，不进行防治，用于计算校正虫口减退率，然后根据上述数据，计算校正虫口减退率。
自然虫口减退率（%）=
×100
防治虫口减退率（%）=×100
校正虫口减退率（%）=防治虫口减退率×（1-自然虫口减退率）
1.5 数据分析
为了进行系统统计分析，将施药方式A1，A2，A3，A4，B1，B2，…，D4分别数量化赋值为1，2，3，4，1，2，…，4。
2 结果与分析
2.1 药效分析
从表3可以看出，1%苦参碱醇溶液1 000倍液、3%啶虫脒乳油1 000倍液、5%鱼藤酮微乳剂倍800液防治效果较好。1%苦参碱醇溶液500倍液喷雾药后1 d即达到较好的防治效果，与1 000倍液喷雾2 d达到理想防治效果相比，1%苦参碱醇溶液500倍液喷雾浓度过高，增加了防治成本，对环境也会产生不必要的较大的扰动。3%啶虫脒乳油500倍液与1 000倍液喷雾药后虫口减退率没有明显差别，从防治成本和环境安全角度考虑，以选择3%啶虫脒乳油1 000倍液喷雾防治较好。50%吡蚜酮可湿性粉剂4种浓度喷雾，虫口减退率虽然药后5 d均在80%左右，但均未达到理想的防治效果，这可能与吡蚜酮的口针阻塞效应对红足壮异蝽作用不明显有关。5%鱼藤酮微乳剂600倍液与800倍液喷雾药后虫口减退率没有明显差别，考虑到防治成本与环境安全，宜选择5%鱼藤酮微乳剂800倍液喷雾防治。
2.2 药液浓度相关性分析
对上述药剂不同浓度的药后5 d虫口减退率进行进一步回归相关分析，采用Excel进行处理。从图1、2可以看出，虫口减退率与选用的4种农药浓度高度线性相关。药液浓度与药后5 d虫口减退率相关性结果为：1%苦参碱醇溶液：y=-6.075x2+17.42x+88.72，R2=0.999；3%啶虫脒乳油：y=-3.275x2+7.265x+96.22，R2=0.988；50%吡蚜酮可湿性粉剂：y=-3.75x2+13.89x+78.9，R2=0.937；5%鱼藤酮微乳剂：y=-3.175x2+5.865x+98.12，R2=0.976。对4种药剂中防治效果最好的虫口减退率数据进行方差分析，从表4可以看出，在а=0.05的显著水平下进行方差分析，F=5.429 623，大于临界值3.238 872，P值=0.009 07，小于0.05，差异显著，差异主要来源于50%吡蚜酮可湿性粉剂防治效果欠佳。
3 结论与讨论
红足壮异蝽属于偶发性害虫，在20世纪80年代中期，曾造成陕北榆林及延安地区北部白榆人工林成片死亡，蔓延快、范围大，损失严重[6]。因此，红足壮异蝽的防治关键，是按照生物灾害精确管理原理，实行标准化防治。一是要加强监测，及时掌握红足壮异蝽发生动态，准确确定防治关键期。在其发生周期管理上，加强发生初期的防治，以免虫口上升，蔓延成灾；在世代管理上，由于若虫迁移能力弱，因此要加强若虫期防治。在发生初期，采取营林措施，清除林下杂灌杂草，破坏红足壮异蝽栖息场所，以免虫口上升蔓延成灾。据天柱山国家森林公园防治实践，在发生初期，也可以在其栖息场所进行白僵菌喷粉，也有很好的遏制虫口上升效果。在暴发初期，越冬成虫开始活动时为最佳防治期，可以进行化学防治杀灭越冬成虫，以提高防治成效[7-13]。二是以预防为主，充分运用营林措施，改善林分健康状况，保护天敌，提高抗虫能力，如 清除林下杂灌杂草，破坏红足壮异蝽栖息场所，合理修枝，加强水肥管理，增强树势，提高林木抗虫能力。三是分类治理，分区防治。根据不同发生地的林地类型，采取不同的治理措施。对于果园，以营林措施为主，辅以化学防治或物理防治；对于其他林地，根据虫情采取化学防治或物理防治措施。对常发区、重灾区以及呈上升趋势的偶发区，以化学防治为主，以迅速降低虫口，减轻危害；对于偶发区，以营林措施为主，辅以物理防治措施，防止虫口上升成灾。物理防治措施有孵化前人工摘除卵块，利用红足壮异蝽群集性，人工捕杀，冬季刮树皮消灭部分越冬成虫。
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[中图分类号] R273[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）03（b）-025-02
肝癌前病变是指病理上易发生癌变的肝组织异常，一般认为在慢性肝病中出现的肝细胞不典型增生、腺瘤样增生、肝细胞再生结节、肝细胞小管状化生和卵圆细胞增生，与肝细胞癌变发生关系密切，被认为属于肝癌前病变范畴。如能逆转或中断肝癌前病变的病理进程，则可有效预防肝癌发生。近年来，对肝癌前病变的研究显示，西医仍缺乏理想的阻断或逆转病变手段，而中医药的防治作用倍受期待，并成为目前肝癌防治学研究的重点。笔者结合近年来与实验研究有关文献，对中医药防治肝癌的作用机制加以综述。
1中医对肝癌前病变的认识
有关肝癌前病变古代中医尚无特异性病名相对应。因其发病特征多归于积聚、臌胀、胁痛、肝着中论治。中医学认为，湿热、疫毒等邪气侵入人体，多先伤及脾胃，中焦失运，痰湿内生，土壅木郁，肝气不畅，气血失和。情志失调则肝失疏泄、气机不利、终至脏腑失和。病久邪势未衰，正气已伤，瘀毒内盛，积而生变，发为肝癌前病变。在整个发病过程中，脾虚作为病理基础之一始终存在，肝脾不调，痰、瘀、毒互结则为其主要病机。
2中医药逆转肝癌前病变的机制
中医药能有效逆转肝癌前病变，与其抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡、调节机体免疫功能、阻断致癌物质对正常细胞的诱变过程密切相关。近些年国内外研究表明，中医药可以从发生癌变的各个阶段、各个层面对肝癌前病变实施干预，主要涉及抑制癌基因表达，调节和活化被删除的抗癌基因，抑制抗癌基因突变蛋白的高表达和调节抗凋亡基因，进而调节细胞死亡和细胞增殖的平衡。另外中医药还可通过抗氧化和清除自由基来抑制肝细胞癌变，也可对端粒酶活性、DNA水平等进行调整。
2.1细胞生长、增殖调控基因及相关蛋白
研究发现，肝细胞在由正常细胞经不典型增生到癌前病变，最终形成肝癌过程中伴有基因表达的改变[1]。中医药通过调节基因表达抑制异常肝细胞生长、增殖，促进分化。钱妍等[2]应用肝复健冲剂干预二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌过程，结果表明肝复健可能通过抑制c-myc、IGF-Ⅱ的表达，阻断肝细胞失控增殖及癌变，延缓肝癌变发生。YIN 等[3]运用清肝化瘀方、苦参素干预DEN诱发大鼠肝癌形成过程，结果显示清肝化瘀方能阻断DEN致大鼠肝癌前病变和癌变发生，效果优于苦参素，清肝化瘀方能降低MAPKs通路中通路活性，抑制细胞过度增殖。新制抗癌方[4]抗AFB1染毒HBV转基因小鼠肝癌前病变分子机制与该方下调p21ras、PCNA蛋白表达水平有关。
2.2细胞凋亡基因
细胞凋亡是细胞分化与发育过程中受一系列基因调控而发生的主动性死亡。调节凋亡相关基因表达来加速细胞凋亡是抗癌变的重要机制。周振华等[5]发现健脾理气方能诱导HAC肝癌移植瘤的生长，抑瘤率为42.6％，与小剂量化疗43.0％相近。TUNEL法（末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法）检测细胞凋亡，发现中药组的凋亡指数较对照组上升1倍以上，同时，中药能上调肿瘤细胞Bax蛋白表达，从而抑制肝癌发生。杨早等[6]观察番荔枝总提取物对DEN诱发的肝癌前病变影响，结果说明番荔枝总提取物能通过调控Bax 、Bcl-2蛋白表达抑制肝癌前病变。邹菁等[7] 研究补肾方对DEN诱导大鼠肝癌过程中P53蛋白表达的影响，结果表明肝癌模型中p53基因突变可发生于肝癌前病变，参与肝癌的启动过程。补肾方可抑制大鼠肝细胞p53突变，从而延缓肝癌的形成。
2.3细胞周期调控基因
细胞周期是细胞生命活动基本过程，其循环异常与细胞生长失控及恶性增殖密切相关。中医药可通过调节细胞周期基因表达平衡来逆转肝癌前病变。Ahamd等[8]研究发现绿茶及其主要成分茶多酚引起A431细胞G1期阻滞，并且还抑制cyclinE、cyclinD1、CDK2、CDK4 和CDK6蛋白表达，诱导P21WAF/CIPI表达，表明茶多酚能诱导G1期CKIs表达，抑制cyclin-CDK复合物的表达而导致G1期阻滞。贾旭东等[9]采用改良Solt Farber大鼠肝癌前病变模型探讨茶多酚和茶色素对细胞周期因子影响，表明二者显著抑制cyclinD1、CDK4和PCNA表达，诱导P21WAF/CIPI和GADD45蛋白表达，从而诱导细胞周期阻滞，抑制细胞过度增殖。敖有光等[10] 探讨艾灸对HCC癌前病变大鼠的影响，结果示艾灸可能对减缓癌前病变形成有一定作用，此与抑制cyclinD1、CDK4过度表达有关。肝复健冲剂[2]可降低大鼠肝癌发生过程中CDK4、cyclinD1阳性表达，阻断肝细胞癌变。
2.4抗氧化和清除自由基
自由基能氧化细胞膜上脂质成分、组织或酶中的蛋白质以及糖类和DNA，因此自由基可导致过氧化损伤，并在肿瘤发生发展中起重要作用。王学江等[11]采用调肝颗粒干预DEN诱发的肝癌大鼠，结果表明调肝颗粒可通过抗氧化和清除自由基来阻断肝癌前病变的发展。张学武等[12]观察珍珠梅乙酸乙酯提取物对DEN致大鼠肝癌前病变GST P表达的影响，以及SOD、GSH Px活性及MDA含量的变化，结果显示通过清除自由基抑制肿瘤生长可能是珍珠梅抗肝癌的重要机制。
2.5转录因子及相关蛋白基因
转录因子可通过调节多类基因表达间接调控细胞的增殖、分化、凋亡及恶性转化。Zhu等[13]运用新制抗癌方合剂阻断AFB1染毒HBV转基因小鼠肝癌前病变，结果提示新制抗癌方可降低肝组织NF-κB P65、PCNA、P21N-ras蛋白表达，阻止肝细胞癌变。
2.6端粒酶
端粒酶是具有逆转录酶活性的核糖白， 其异常激活与肿瘤发生发展密切相关。抑制端粒酶的活性可能阻断癌前病变发展。孟志强等[14]观察健脾理气方药物血清对肝癌细胞SMMC-7721端粒酶活性影响，健脾理气方药物血清在第4天开始对肿瘤细胞的端粒酶活性有抑制作用，电泳条带光密度明显降低。孟志强等[15]还通过体内外实验观察健脾理气方药对端粒酶活性影响，结果显示健脾理气方在体内体外均可抑制端粒酶的活性。
2.7 DNA水平
细胞核内遗传物质DNA分子出现量和质的异常是肿瘤发生的重要分子基础[16]。因此，若能改变DNA水平则有利于癌变的逆转。王修杰等[17]用丹参酮进行体内抑癌实验，用溴脱氧尿嘧啶（Brdu）体内标记，测定肿瘤细胞增殖动力学，结果表明丹参酮可能参与抑制肿瘤细胞DNA表达、DNA合成达到抗肝癌作用。文朝阳等[18]探讨槲芪散对肝癌前病变影响，应用 FCM检测大鼠肝组织DNA的变化，结果说明槲芪散抗肝癌前病变分子机制与其抑制病变肝细胞DNA合成相关。
3评价和展望
近年来，国内外有关肝癌前病变在实验造模、免疫学、分子生物学等研究水平以及中药复方抑癌方面实验研究均已取得可喜的成果，但中医药防治肝癌前病变研究尚存在一些难题和挑战需要面对：①诊断标准不统一，迄今国内外尚无肝癌前病变的统一诊断标准，从而使用于肝癌前病变的治疗仍多数停留在实验研究阶段；②中药的作用环节，尤其是中药复方尚不完全清楚，许多药物作用机制仍未阐明；③中药本身的问题，如中药剂型、部分药物肝毒性皆影响疗效评价。
综上所述，充分利用现代基因及蛋白质组织学的方法和技术优势，以基因及蛋白质表达为指标，以基因调控改变和功能修饰，蛋白质表达特点为主要研究方向，对中药特别是中药复方进行多环节多靶点调整作用研究，可望对中医药的作用机制研究取得突破性进展。
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关键词：蟾酥；药理作用；β-环糊精包合；固体脂质纳米粒
中图分类号：R285.1文献表识码：A文章编号：1672-979X(2007)10-0051-03
Progress on Pharmacological Action and Preparation of Venenum Bufonis
GONG Li-li1, LI Jing-xiang2, ZHANG Hui-min1
(1. Shandong University of TCM, Jinan 250014, China; 2. People’s Hospital of Feixian, Shandong, Feixian 273400)
Abstract：Based on the research data of Venenum Bufonis in the recent years, the progress on pharmacological action and preparation of Venenum Bufonis is reviewed. The effects of Venenum Bufonis on cardiovascular system and tumour have been proved by a great deal of experimental researches. Theβ-cyclodextrin inclusion complex and solid lipid nanoparticles (SLN) direct the development of Venenum Bufonis preparations. The studies on preparation technology and quality control, especially, the fingerprints for controlling and evaluating the internal quality of Venenum Bufonis should be further done.
Key words：Venenum Bufonis; pharmacological action; β-cyclodextrin inclusion; solid lipid nanoparticles
中药蟾酥（Venenum Bufonis）是蟾蜍科动物中华大蟾蜍（Bufo bufo gargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus Schneider）的耳后腺或皮肤腺分泌物，具有解毒、止痛、开窍醒神之功能。用于痈疽疔疮、咽喉肿痛、中暑神昏、腹痛吐泻等症[1]。蟾酥临床应用广泛，是喉症丸、六神丸、牛黄消炎片等中成药的主要成分。现将近年蟾酥药理作用及制剂方面的研究进展作一综述。
1药理研究
我国古代就有关于蟾酥药理作用的记载。《本草汇言》中说：“蟾酥，疗疳积，消膨胀。解疗毒之药也”。现代药理学研究表明，蟾酥具有强心，抗心肌缺血，抗肿瘤等作用。
1.1对心血管系统的作用
1.1.1强心小剂量蟾酥可增强离体蟾蜍心脏的收缩力，大剂量则使麻醉猫、犬、兔、蛙心跳变慢。蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，蟾毒配基抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，从而使心肌细胞内Na+ 浓度增高，Ca2+ 则通过Na+-Ca2+ 交换进入心肌细胞，使心肌收缩力加大。蟾酥强心成分中远华蟾毒配基（TCBG）作用较强，其次为蟾毒灵（BL）、华蟾毒灵（CBL）。禹永春等[2]的研究结果证实，蟾酥通过α-受体作用于钾通道从而增强离体蟾蜍心脏收缩运动。
1.1.2对心肌缺血的影响蟾酥可延长纤维蛋白原的凝集时间，其抗凝作用与尿激酶类似，可使纤维蛋白溶酶活化，从而增加冠状动脉灌流量。蟾酥能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧。对因血栓所致的冠状动脉血管狭窄引起的心肌梗死等缺血性心脏疾病有一定的疗效[3]。
1.1.3升压蟾酥升高血压的作用与肾上腺素相似，其升压主要来自周围血管的收缩，部分来自心动作用，此作用可被受体阻断剂阻断。蟾毒配基类对失血性休克大鼠有明显的升压作用，其强度随剂量增大而增强。来西蟾毒配基[4]、华蟾毒灵及蟾毒精等均有显著的呼吸兴奋和升压等中枢性兴奋作用。
1.2抗肿瘤作用
1.2.1肝癌研究表明[5-7]，蟾酥胶囊或蟾酥注射液都可以诱导人肝癌细胞BEL-7402凋亡，细胞凋亡率与作用时间、含药血清浓度呈一定的时效和量效关系。研究蟾毒灵（BL）对肝癌SMMC7721细胞的作用[8]，表明BL对SMMC7721细胞具有显著的细胞毒作用，形态学和DN段化检测证实BL诱导的细胞死亡以凋亡为主；抑癌基因p21wafl/cipl在BL诱导下表达上调。两者呈负相关（P
1.2.2胃癌孟书聪等[10]观察脂蟾毒配基对体外培养的人胃癌BGC-823细胞系细胞的干预，以及与细胞色素C和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活化的关系。结果表明，脂蟾毒配基抑制人胃癌BGC-823细胞生长并诱导细胞发生凋亡，其诱导凋亡的作用机制与线粒体通路有关。
1.2.3结肠癌研究蟾酥注射液对小鼠移植性肿瘤S180和人结肠癌HT-29裸鼠移植性肿瘤的抑制作用时发现，蟾酥注射液对小鼠S180有抑制作用，而对人结肠癌HT-29裸鼠移植性肿瘤作用不明显[11]。蟾蜍灵能够诱导结肠癌细胞凋亡，在细胞凋亡过程中，胞内Ca2+明显升高，说明Ca2+在蟾蜍灵诱导结肠癌细胞凋亡过程中起重要作用[12]。
1.2.4膀胱癌李墨林等[13]选用小鼠可移植性膀胱癌BTT739作为动物疾病模型，观察蟾酥对小鼠肿瘤生长以及相关指标的影响。结果表明，蟾酥直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长，延长小鼠荷瘤生存时间，推测小鼠免疫力提高可能是蟾酥抗小鼠肿瘤生长的重要机制。
1.2.5白血病蟾酥注射液体外能抑制白血病HI-6O细胞增殖，并诱导其凋亡，且具有时间和剂量依赖性。诱导凋亡可能是蟾酥注射液抑制白血病细胞增殖的机制[14]。研究蟾酥不同成分对白血病的抑制作用发现，蟾蜍皮脂腺分泌物的部分纯化物可能通过诱导不伴有细胞周期阻滞的凋亡抑制白血病细胞增殖[15]。有学者从形态学观察和用流式细胞仪检测细胞凋亡，探讨细胞外信号调解激酶（ERK）对蟾蜍灵诱导白血病细胞凋亡的影响，结果表明，ERK负向调节蟾蜍灵诱导K562细胞凋亡过程[16]。
1.2.6其他蟾酥对骨肉瘤、淋巴瘤等也有一定的抑制作用。
1.3镇痛作用
研究蟾酥脂溶性提取物的镇痛作用，结果表明，蟾酥氯仿提取物能显著降低小鼠的扭体次数，显著提高小鼠热板痛阈值[14]。周源等[17]研究蟾酥与维拉帕米的协同镇痛作用，发现蟾蜍对醋酸所致小鼠腹痛、热板法致小鼠足痛均有明显的对抗作用，合用维拉帕米能显著增强镇痛效果，但蟾酥注射液对蛙坐骨神经动作电位传导无明显影响。
2蟾酥制剂工艺的研究
2.1β-环糊精包合研究
β-环糊精（β-cyclodextrin，β-CD）的特殊立体结构能使许多疏水性化合物嵌入空隙形成包合物，达到改变物质的溶解度、防挥发、抗氧化、抗光和热、排除异味和苦涩味等目的，已广泛用于制药及食品加工等领域[18]。因蟾酥毒性较大，对口腔黏膜有较强刺激性，导致患者含服时不适，甚至出现毒性反应。有学者将蟾酥制备成β-CD包合物以减少蟾酥对黏膜的刺激性，降低药物的毒性，增加稳定性，改善溶解性，有利于发挥药效。
2.1.1蟾酥β-CD包合物的制备方法蟾酥的化学成分复杂，现代药理学研究认为，蟾酥中脂溶性成分为其主要活性物质。脂溶性成分包括脂蟾毒配基、华蟾酥毒基及蟾毒灵等多种羟基甾类化合物，总称为蟾毒内酯，具有抗肿瘤作用[19，20]，其中以脂蟾毒配基含量较高，为蟾酥的主要活性化学成分。郭涛等[21]以包合物收得率、包合率和蟾毒配基类化合物为指标，比较了电动搅拌法、超声波法、高速组织捣碎法、手工研磨法及球磨法，结果显示，电动搅拌法制备包合物所得包合率和蟾毒配基类化合物含量最高，但包合物收率不及手工研磨法和球磨法。
2.1.2β-蟾酥β-CD包合物的质量控制目前包合物的物相鉴定方法主要有热分析法、显微镜法[22]、X线衍射法、薄层扫描法，以及紫外分光光度法、磁共振法及化学法等，但均待于进一步研究。测定蟾酥β-CD包合物的含量主要有紫外分光光度法、高效液相色谱法、薄层色谱法和气相色谱法等。
2.2蟾酥固体脂质纳米粒研究
固体脂质纳米粒（SLN）是1990年初兴起的一种新型给药系统，以生物相容性好、室温下呈固态的类脂材料为载体。SLN集中了乳剂、脂质体、聚合物纳米粒载药系统的优点，如物理稳定性高，保护不稳定性药物，使药物具缓释作用等，其给药途径的研究已包括口服、注射、皮肤、呼吸道给药等多种形式，且制备方法简单（如采用高压匀质机），适于工业化生产。由于蟾酥提取物（Cs）难溶于水，且有血管刺激性、心脏毒性等毒副作用[23]，限制了临床应用，因此，有学者期望通过制备蟾酥固体脂质纳米粒（Cs-SLN）来降低对血管的刺激性，并使Cs具有一定的靶向作用。杨勇等[24]采用星点设计效应面法优化了蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺，并且研究了蟾酥提取物制成的蟾酥固体脂质纳米粒水分散体（Cs-SLN）的冷冻干燥工艺[25]及其性质。结果表明，冷冻干燥是提高Cs-SLN物理化学稳定性的可行办法，解决了Cs-SLN供静脉注射用制备工艺的关键难点[26]。
3讨论
近年人们对蟾酥的鉴别、制剂等研究相对较少，尤其蟾酥的质量控制方法和质量标准不够规范。鉴于蟾酥化学成分的多样性与复杂性，迫切需要建立多指标的检测方法和指纹图谱来综合分析蟾酥药材的质量。
蟾酥毒性较大，对口腔黏膜有较强的刺激性，导致患者含服时有不适感甚至毒性反应，因此，需加强对蟾酥制剂的研究，使蟾酥应用更加广泛。目前正进行的如β-环糊精包合及蟾酥固体脂质纳米粒的研究尚无成熟的工艺可用于规模化生产，因此，需要对蟾酥制剂深入研究，研制低毒、高效、稳定、质量可控的蟾酥药品，造福于人类。
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中图分类号：R749.4 R285.6 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2007)07-0607-03
抑郁症(depression)是一类以情感障碍为主要表现的疾病。随着社会生活节奏的加快，抑郁症已成为当今社会的高发疾病。世界卫生组织(WHO)预测，到2020年，抑郁症将成为威胁人类健康的第二大疾病。因此，抗抑郁药物的与开发成为人们关注的热点。目前国内对一些传统中药复方所开展的抗抑郁作用机制的研究报道日渐增多，中药复方的配伍更能体现中医的整体观念，国内学者在这方面进行了有益的探索和研究。现就近年来这一领域内的研究情况做一综述。
1 对脑内单胺类神经递质的影响
虽然抑郁症的发病机制还未完全搞清，但脑内单胺类神经递质的变化及代谢异常，特别是5－羟色胺(5-HT)和／或去甲肾上腺素(NE)低下，仍是抑郁症发生的重要因素。柴地合方在表现出良好的抗抑郁作用的同时，可以显著逆转慢性应激大鼠前额皮质的NE，5-HT和3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的降低(P
湘雅医学院的研究证实，白松片在改善应激大鼠模型的行为学方面有明显的作用：其机制涉及：提高海马NE，DA及5-HT的含量并降低其代谢率；升高额叶皮质5-HT，DA含量；提高大脑皮质ICE，DA的含量。畅洪升等发现四逆散活性成分能明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮层5-HT，DA含量(P
2 对脑内受体的影响
针对抗抑郁药用药起效缓慢而对神经递质发挥作用快的矛盾，单用单胺假说很难对抑郁症的发病机制做出合理的解释。因此，又提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故(即超敏)，其中以5-HT受体功能改变更为引人注目。
内金艳等[101发现，慢性应激抑郁症模型大鼠海马和皮层5-HT1A受体mRNA表达数量明显下降(P
3 对海马神经元的保护
来自临床影像学、病人尸检以及实验研究等多方面的资料都显示，抑郁症可发生海马等脑区的萎缩，而抗抑郁药可逆转这种病理改变。新近的观点认为抑郁症的发生与海马神经细胞的萎缩、丢失及再生障碍有密切的关联。因此，保护海马神经元和促进海马神经元的再生就成为抗抑郁剂作用的一个重要环节。
定志小丸有对抗慢性应激引起的实验动物记忆损害、行为学改变等作用，可能与该药能保护海马神经元，增强海马神经干细胞(NSC)的增殖有关。最近的研究结果还显示，定志小丸可能通过促进海马血管内皮生长因子(VEGF)的表达来对抗慢性应激所导致的大鼠海马CA3区血管损伤。颐脑解郁方能够明显增强脑卒中后抑郁模型大鼠脑皮层及海马内的胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经生长因子(BDNF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达，进一步保护受损的5-HT，NE等神经元，增强5-FIT，NE的功能，从而达到改善神经损伤和抗抑郁的作用。蒋麟证实越鞠丸可明显升高抑郁模型组大鼠海马CA1，CA2，CA3，CA4区BDNF阳性神经元的平均吸光度(P
4 对内分泌功能的调节
抑郁症病人常伴有内分泌功能障碍，特别是出现下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴的亢进，也是抑郁症发生的一个重要原因。因此，能够调节HPA轴，或促进神经内分泌功能恢复的中药复方也就成为研究者所关注的重点。
4．1 对亢进的HPA轴功能的调整作用 徐志伟等研究表明，慢性心理应激可使大鼠神经内分泌(HPAA)功能亢进并出现抑郁样行为，而加味四逆散可抑制慢性心理应激大鼠HPAA的兴奋性。并改善慢性心理应激大鼠的抑郁表现。张建军等发现贯郁胶囊可降低嗅球损毁大鼠敞箱实验的爬格数和站立数、减少跳台实验的错误次数，并能明显降低血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)含量。邹军等发现半夏厚朴汤、桂枝甘草龙骨牡蛎汤均可使慢性心理应激模型大鼠的爬格次数显著增加、血浆ACTH含量显著降低；此外，桂枝甘草龙骨牡蛎汤降低血清CORT的含量。曹美群等研究结果显示，白松片可显著降低模型大鼠血浆CRH，ACTH浓度(P
4．2 对下丘脑－垂体－性腺(HPO)轴的调节 丁朝荣等临床研究结果显示，采用疏肝益肾法(解郁方)治疗女性抑郁症效果显著，病人治疗前雌二醇(E2)明显低于健康者，催乳素(PRL)明显高于健康者，治疗后E2显著升高，PRL显著下降，说明疏肝益肾法治疗女性抑郁症可能与调节内分泌的作用有关。董莉发现补肾解郁清心方可明显改善更年期抑郁症模型大鼠的行为学得分；并使血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、下丘脑5-HT、促性腺激素释放激素(GnRH)含量的紊乱得到显著纠正，但对E2未见明显作用，认为补肾解郁清心方能够有效地改善更年期抑郁症大鼠紊乱的HPO，同时还能平衡GnRH与5-HT的含量，这是该方治疗女性更年期抑郁症可能的机制之一。
5 对受体后信号传导的影响
已有的技术和获得的大量实验结果和数据，极大地深化了对抑郁症发病机制的认识。抑郁症发病不仅限于单一的神经递质一受体系统，也不仅限于受体本身的数量和密度的改变，还会累计受体后信号转导功能甚至基因转录过程。因此，选择受体后靶标研制快速起效的抗抑郁药物可能是十分重要的途径。
徐向青等在卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型上，采用放射性核素、RT-PCR等方法，观察PSD大鼠脑前皮质及海马cAMP含量，蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)活性的变化，脑内前额叶皮质、海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。结果模型大鼠前额叶皮质、海马cAMP含量及PKA活性明显低于正常组(P
[关键词] 医院；药价虚高；价格机制
[中图分类号]R969 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）11（a）-108-03
Study on the pricing system mechanism of high drug price in China
WANG Ya-lou
(Tangshan Infectious Hospital of Hebei province,Tangshan 063020,China)
[Abstract] Objective: The reasons why the medicine price is unthinkable high in the hospital are looked for and some reasonable suggestions are provided. Methods:Using the basic principals to analyze the reasons of high drug price in many different ways and it must be noticed that there was surplus value hidden in the price which the state and government introduced.Results: The main reason leading to the high price was the existence of surplus value.Second reason was because of the medicine marketing monopoly of the hospital.This phenomenon was very difficult to resolve because the government-guided price which was the core had never been concerned. Conclusion:Only a reliable scientific medication cost budgeting and assessing system are introduced ,the surplus value can be controlled radically;Only competition machanism are introduced,the monopoly can be breaked ,and the high price of drug disappears gradually.
[Key words] Hospital,;Unthinkable high price of drug;Pricing system mechanism
目前我国医院普遍使用的国药准字号药品[1]存在药价虚高，广大患者反应强烈，国家对此十分重视。至2005年底先后17次降低药品价格，下降幅度不可谓不大，但患者仍未感受到降价带来的实惠，反而出现了药价越降医院药价越高的违背常理现象，其原因究竟何在？
1 政府指导价格里面隐藏着剩余利润[2]
剩余利润是药品价格中利润的一部分，但不以利润的形式出现，隐藏于制造成本或生产销售过程的期间费用之中的那部分利润。剩余利润具有欺骗性，并通过两种方式表现出来。
1.1 相对剩余利润
多来源于国家一类或二类新药。由于药品生产企业在开发一类或二类新药的过程中投入了巨大的前期费用以用于新药原料的试制或引进，进行动物试验和Ⅰ~Ⅲ期临床试验，到最终定型生产需要一个长期的过程。因此在政府审批药品指导价格时往往较高，同时设有新药保护期，其他药厂不得生产。随着该新药上市，由于其独特的疗效和独家的垄断，生产量会逐步提高并达到设计产量，制造成本和期间费用比例也会逐步下降，但其价格在保护期内保持不变，相对剩余利润逐步增多。
1.2 绝对剩余利润
多来源于国家三、四、五类新药和更新的普药。药品生产企业开发三、四、五类新药投入费用相对较低，在原有药品的基础上通过改变单方制剂为复方制剂、改变剂型、改变用药途径、中药西制、运用缓释技术、改变药品名称和包装等方法将老药更新[3]，通过虚置制造成本和期间费用提高价格并通过政府价格主管部门的审批，从而获得绝对剩余利润。
2 获取剩余利润的必备条件
药品生产企业生产的国药准字号药品是特殊商品，在销售之前必须获得政府价格主管部门根据药品生产企业提出的药品单独定价申请报告和相关材料，依据《中华人民共和国价格法》和《药品政府定价办法》而依法审批的政府指导价格。
医院药品销售市场具有垄断性。医院在药品销售中，主要服务对象是来医院就医的患者，由于医师与患者间存在专业知识的不对称性，在药品的选择上医师拥有绝对选择权，患者处于被支配地位，而且医院只使用自备药房的药品，不使用患者的自购药品。因此，医院销售药品具有局部市场垄断的特性，这在客观上排斥了市场公开、公平竞争，保护了垄断性价格，为药品价格中剩余利润的产生提供了条件。
3 剩余利润的分配形式
剩余利润从理论上的实际存在到真正实现货币化是由药品生产企业、药品经销企业、医院三方共同完成的，所以药品中剩余利润也必将在三方的营销过程中被分配，而非被其中的一方单独占有。在政府审批的药品价格当中包含了含税出厂价，含税批发价，含税零售价，分别对应药品生产企业，药品经销企业，医院以及零售药店和诊所。
对药品生产企业而言，由于含税出厂价里面已经包含了剩余利润，它在把药品销售给药品经销企业时，会以出厂价折扣的方式把剩余利润的一部分让给买方，也就是厂家“返点”或者直接提取现金回扣给买方代表，这样生产企业与经销企业在购销过程中把含税出厂价中的剩余利润分配了。
对药品经销企业而言，它的下线是医院、诊所、药店，它使用的是同样包涵了剩余利润的含税批发价，而它面对的销售对象情况有所不同，医院药品销售有垄断性，而诊所，药店则是市场化运作，公开竞争，药品经销企业则采用价格双轨制形式分别对待，对医院返点小，对诊所、药店返点大，这样把含税批发价中的剩余利润也分配了。
对医院而言，它面对的是广大就医患者，它使用的是同样包涵剩余利润的含税零售价格。由于其药品销售的垄断性，它是完全可以将零售价中的剩余利润收入囊中的，但是，由于国家采取降低最高零售价的办法，以及医院药品必须通过政府集中招标采购的办法，在一定程度上限制医院了剩余利润的获取。
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4 政府对医院投入不足导致医院多用贵药
长期以来，医院作为非赢利性事业单位享受政府财政差额拨款待遇，这种政策一直延续至今。所谓差额拨款是指政府给医院一定额度的财政拨款以外，医院可以在实行医疗服务的过程中在理论上按医疗服务成本收费，以保持医院的公益性事业单位性质，为了能够弥补医院所需经费之不足，国家还允许医院在药品进价的基础上加价不超过15%的利润销售，这项政策在计划经济时期有效地保证了医院正常运转。随着改革开放和市场经济的快速发展，医院人员工资、水、电、油、气、煤炭等基础成本快速上涨，给医院的运转带来前所未有的压力。在政府平均拨款仅占医院支出17%的情况下，在患者没有明显增加的情况下，医院为了自保不约而同地选择了为患者多用药、用贵药的办法尽可能多地获取利润，而且越开贵药新药，利润就越丰厚，这种需求通过市场供求关系反馈渠道，不断刺激药品生产企业也多开发新药、贵药，形成一种药品不断更新药价不断上涨的渐进循环形式。
5 不断涌现的新药为医院规避政府降低药价风险，为最大限度地获取剩余利润提供了选择空间
药价虚高出现在医院绝非偶然，是由医院的内在特性所决定的。主要表现在：①要拥有较多的最近几年生产的新药品种；②要拥有相对封闭的垄断性药品销售市场和稳定的被动消费群体。众所周知，医院是新药品种的集散地，各种新药的涌现为医院利益选择提供了“素材”。在对住院患者用药时，医院除特殊情况外通常是不允许患者在零售市场购买药品到院内使用的，这是基于两方面原因的考虑，一是可以避免假劣药品的进入保证医疗用药安全，二是确保自身利益的最大化。正因如此，每当国家以行政手段干预医院使用的药品价格后，由于剩余利润已经丧失，医院都会从众多的新药品种当中选择出替换品种，以弥补因降价而失掉的剩余利润。所以，广大患者很难体会到国家降低药价政策给他们带来的实惠。这也正是国家先后十七次下调药价效果不理想的原因所在。
6 剩余利润产生的原因分析
在国家计委颁布的《药品政府定价办法》[4]中明确指出，国产药品的零售价格由生产企业的出厂价和流通差价构成，含税出厂价由制造成本、期间费用、利润、税金构成。其计算公式为：含税出厂价=（制造成本+期间费用）/（1-销售利润率）×（1+增殖税率），同时对国产药品的最高销售费用率和最高销售利润率作出明确规定（表1）。
由以上两点可以看出，决定药品价格的主要因素是制造成本和期间费用，而销售利润率，增殖税率均由《药品政府定价办法》和《中华人民共和国税法》规定详细，只是根据计算公式依制造成本与期间费用之和相应地按比例增加药品的价格，并不对药品价格产生决定性作用。无庸讳言，透过蔓延全国的药品回扣风现象，其回扣款之多已令人瞠目；国家降低药品价格少则10%，多则50%；人们不禁要问如此多的回扣难道仅依靠10%～45%利润就能做到吗？国家降低10%～50%的价格药品生产企业就不生存不发展了吗？回答肯定是否定的。那么由此分析，答案只有一个，生产企业销售各类药品的利润率要远远高于10%～45%，可是为什么在政府价格主管部门能够通过审批？抛开人为因素姑且不论，合理的解释只有一个，药品生产企业把药品价格中的超过规定利润率的剩余利润转移到制造成本和期间费用之中，换言之，就是只有药品生产企业虚置制造成本和期间费用，才能够获得含有剩余利润的政府指导价格。
7 讨论与建议
剩余利润的出现为药品生产企业-药品经销企业-医院三者在药品购销之中的回扣风盛行提供了充足的“营养”，药品生产企业用获得的大量剩余利润培养起一支临床促销队伍分布于各地，对医院的主管领导和临床医师进行商业贿赂及临床促销活动，败坏社会风气。从各种传媒披露的大量案例说明，药品回扣风几乎遍及全国。药品回扣这股不散的阴风让广大的患者为此付出了多少血汗钱，因病致贫、因病返贫现象已经大面积出现，这不能说与医院“药贵”毫无关系。对医院而言，是药价“虚高”；但对患者而言，则是药价“实高”。患者已经难堪药贵之累，整顿规范医药购销行为，严厉打击医药行业不正之风的呼声愈益强烈。国家虽然多次运用行政手段降低药品价格但效果很不理想，这主要是因为其作用的着力点总是建立在既有事实的基础上，方法虽然行之有效但多属“救火”，此起彼伏、甚为被动。问题的关键是无论是纠正医药行业不正之风也好，还是规范医药购销行为也罢；无论是降低药品价格也好，还是实行药品集中招标采购也罢；致使医院药价虚高的核心问题――政府指导价格制定的是否合理则始终未被触及，治标有力而治本无力。这就像政府的一只手在降低药品价格，而另一只手又在不断地审批新的政府指导价格，医院则在利益驱动下顺势而为，放下政府压低价格的品种，同时又捡起政府新批的新药品种，如此循环下去。若不从药品价格审批这个源头抓起，若不从打破医院垄断性药品销售这个环节抓起，治理医院药价虚高之路将何其修远。
政府审批是计划行为，公开公平竞争是市场行为。计划、市场都是手段，不是目的。因此，政府各相关职能部门应充分利用这两手，两手都要硬。
第一，从药品价格管理的源头抓起[5]。在药品价格审批这个关键环节当中，要引入药品制造成本和期间费用分析与评估机制。可由具有独立法人资格、专业造价分析评估资质的“第三方”会计师事务所出具的、负有法律责任的药品造价和期间费用评估报告作为政府定价的参考依据，政府价格主管部门再组织药品价格评审专家依据《中华人民共和国价格法》和《药品政府定价申报审批办法》依法定价，从价格源头上控制剩余利润的产生。若出现药品生产企业申报的自定价与政府审批的政府指导价格出入较大时，可通过举办听证会、质询会的形式公开解决，提高透明度。
第二，政府价格主管部门要在医院和零售市场上设点进行药品价格实时监控。对市场上医院里药品出现较大差价时，且药品同一、产地同一，则应记录在案适时以行政手段进行干预，该降就降不能手软，引导医院药品价格向合理的方向转化。值得指出的是，监控的重点要放在最近几年生产的三、四、五类新药上。
第三，针对医院药品垄断销售的特点，政府应积极出台相关政策，允许并鼓励市场上具有质量保证体系，既有GSP认证的规范化运作的零售企业参与到医院药品市场竞争中来，运用市场经济价格公开竞争机制让患者自主选择购买哪家的同样药品，打破医院药品市场垄断销售。
第四，政府应加大对医院的财政投入，减少医院对药品利润的依赖程度，逐步扭转长期以来医院以药养医的局面。
第五，进一步完善政府药品集中招标采购工作机制，为全国药品生产企业、药品经销企业创造一个公平竞争的平台，让那些依靠不正当手段竞争的药企在市场公开竞争中败下阵来，存优汰劣。同时，既要防止药企的蓄意串标造成标价高企，也要防止个别药企的恶意竞标造成有标无货，把这项利国利民的好事做实做好。
[参考文献]
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[3]王亚楼，宋贺园，张淑萍，等.医院药品促销屡禁不止的原因与对策[M].中国卫生质量管理杂志,2004,11(6):49-50.
[4]河北省粮食局工作处.河北省重要工业品价格管理指南[M].石家庄：河北教育出版社. 2005. 26-30.
[5]王亚楼.医院医药分业遏制药价虚高的理论推演[A].中国医院管理难点要点指导[C].北京：北京研究出版社.2006.668-670.
（收稿日期：2007-08-09）
（吉林省敦化市大桥乡畜牧兽医站 133700）
摘要：从目前社会发展的趋势可以了解到，全球化进程速度不断加快，动物市场的交流日益频繁，促使动物疫情的传播概率也在不断增加。如果没有分析清楚动物疫病预防控制结构能力要素，将直接影响机构工作的开展。
关键词 ：动物疫病；能力要素；控制机构
从我国当前动物疫病预防控制的情况就可以看出，之所以动物疫病控制能够达到良好的效果，主要与控制机构自身建设和工作能力的提高具有非常紧密的联系。可以说我国大部分的动物疫病预防控制机构，无论是从建设方面还是能力的角度来说，都是比较好的，但是这并不能否认其中存在的问题。从最近几年动物疫情的发展状况就可以了解到，目前动物疫病预防控制机构仍然存在着较多的问题。而这些问题的出现主要集中在对机构能力没有很好的定位。因此，为控制机构能够更好地做好动物疫病预防工作，有必要简单分析控制机构的能力要素。
1 疫病预防与控制
预防控制机构的首要能力就是疫病的预防与控制。这是控制机构所有能力中最为关键与最基本的能力。该类机构在开展工作的过程中，实施疫病预防与控制主要包括以下几方面内容。
首先，调查、分析动物传染病、寄生虫病的发生、疾病的分布状况，流行趋势与发展规律。从这一系列的分析和研究工作中，就能够掌握基本的疫病发展形势，而这些仅仅是控制机构各项能力中最基本的一项。其次，开展流行病学调查与实验室检测。通过调查动物疫病流行病学的原理，同时展开相应的实验室检测工作，可以很清楚的了解动物疫病的发病机制。最后，制定预防控制策略与措施。经过之前的分析与检测，能够针对动物疫病的具体情况实行相应控制策略，并采取相应的措施。根据动物疫病发展的规模与具体情形，实施控制方案。
疫病预防与控制是机构各项能力中最基本的，唯有具备了此项能力，才能够实施以后的诸多工作。
2 重大疫情的应急处理
对于动物而言，重大疫情是难以避免的，而控制机构对于重大疫情的处理就需要具备相应的能力，这样才能够控制疫情的进一步发展。在重大疫情应急处理的过程中，控制机构需要在按照相关法律法规规定的基础上，开展应急准备、检测报告、调查确诊等工作。与此同时还需要预测预警、现场处置与效果评估，这一系列的操作是控制机构应当具备的能力要素，同时也是控制机构防止疫情进一步发展的重要举措。通过对重大疫情的应急处理，可以充分显示控制机构的应变能力。在完成重大疫情应急处理后，控制机构进行相应的总结，以便后期发生此类事件时可以借鉴。
3 疫情信息的管理
动物疫病的预防控制并不仅仅体现在疫病发生时的预防控制，还体现在对动物疫情相关信息的管理方面。对动物疫情相关信息的管理，就能够针对动物常见的疫病采取相应的控制措施。而控制机构在疫情信息管理的过程中，需要完成的工作就包括了收集信息、报告、分析与评价动物疫情与危害因素等相关信息。控制机构根据所管理信息反馈出来的内容，就可以建立相应的预测预警机制，为应急处置动物疫病预防控制决策提供相应的依据，与此同时，还可以为社会信息管理提供必要的信息支撑。
4 实验室检测与评价
动物疫病预防控制机构要保证疫病能够获得有效控制，并且还能够预防疫病的发生，其中比较重要的就是实行实验室检测，并根据实验室检测进行相应的评价。而在此过程中需要做的就是检测动物疫病，对健康的动物进行检测，将动物疫病病原进行鉴定、诊断，进而为重大动物疫情的发生采取相应的应急处置。根据评价结果实行，并提供技术支持。