中国药师杂志   统计源期刊

摘要：目的：以酵母细胞为模式菌高通量筛选具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制药。方法：以野生型酵母菌Y300和ipll-321温度敏感型突变株为模式菌,筛选Aurora-B激酶抑制药;体外酶学实验验证候选化合物对Aurora-B激酶的抑制作用;MTT方法检测阳性化合物对肿瘤细胞的杀伤活性;流式细胞术检测阳性化合物对肿瘤细胞的周期阻滞。结果：经筛选得到12个化合物和5个微生物发酵液;其中浓度在10μg·ml~（-1）时对重组纯化的人Aurora-B激酶活性抑制率高于50%的有7个,其中3个活性较好的化合物IC_（50）分别为10.253,1.826和2.054μmol·L~（-1）;其中3个化合物对Hela细胞的IC_（50）分别为4.255,15.326和1.032μmol·L~（-1）,对HepG2细胞的IC_（50）分别为5.387,17.465和1.725μmol·L~（-1）,对HCT116细胞的IC_（50）分别为5.380,8.528和2.029μm o1.L~（-1）。11号化合物能够诱导HCT116细胞G2/M期阻滞。结论：以Y300和ipl1-321酵母细胞为高通量筛选模型筛选到多个新的具有抗肿瘤活性的Aurora-B激酶抑制药。

摘要：目的：对穆库没药甾体类化学成分进行系统研究。方法：采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱及制备HPLC等方法分离纯化,运用现代光谱学方法鉴定化合物结构。结果：从穆库没药中分离得到5个化合物,分别鉴定为4,17（20）-（cis）-pregnad-iene-3,16-dione（1）、progesterone（2）、20-acetyloxy4-pregnene-3,16-dione（3）、Z-4,17（20）-pregnadiene-3,16-dione（Z-Gugguls-terone）（4）、E4,17（20）-pregnadiene-3,16-dione（E-Guggulsterone）（5）。结论：化合物1-2从穆库没药中首次分离得到。

摘要：目的：通过黄柏血清药物化学和代谢组学研究,探索黄柏的药效物质基础。方法：利用HPLC对比体外药材图谱、体内血清图谱及尿液图谱,确定黄柏的入血成分及尿液中的代谢成分,综合评价黄柏体内直接作用的物质基础。结果：确定了黄柏给药后16个血中移行成分中的2个成分,尿液代谢物13个成分中8个峰与血中移行成分中的8个峰HPLC图在相同保留时间出峰,光谱类似,其他5个成分可能为代谢产物。结论：对黄柏血中移行成分及代谢产物进行深入研究,可为探讨黄柏药效物质基础提供依据。

摘要：目的：对长春花生物碱中的文多灵和长春质碱的分离工艺进行研究。方法：以薄层色谱法（TLC）为检测手段,对分离文多灵和长春质碱的展开系统、大孔吸附树脂型号、洗脱液浓度、上样液浓度、吸附洗脱性能参数进行了考察,重量法对产物文多灵和长春质碱进行定量。结果：展开系统为氯仿-乙酸乙酯-甲醇（5：3：1）最好;NKA-9型大孔吸附树脂分离效果最佳;分别用30%和55%乙醇溶液富集得到长春质碱和文多灵;上样液浓度为200 mg·ml~（-1）时,总碱的回收率最高。结论：采用NKA-9型大孔吸附树脂一步柱层析,分离长春花生物碱废渣中长春质碱和文多灵,相对于原生物碱样品重量富集率分别为11.2%和14.5%,分离快速、简便。

摘要：目的：建立高效液相色谱-质谱联用测定右酮洛芬人体血（尿）药浓度的方法,考察右酮洛芬的血药浓度及经尿排泄特征。方法：色谱柱为Inspire-C_（18）（150 mm×2.1 mm,5μm）,以甲醇-水（5 mmo1.L~（-1）醋酸铵和0.05%乙酸）（68：32,v/v）为流动相。质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行负离子检测。12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25 mg后,采集血浆并定时收集尿液。采用甲醇直接沉淀法处理样品后,评价右酮洛芬的血药浓度及尿排泄特征。结果：右酮洛芬在0.01～20.66μg·ml~（-1）浓度范围内线性关系良好,精密度（RSD）为4.3%～7.2%,准确度（RE）为0.7%～5.3%,绝对回收率为98.9%～102.2%。静滴右酮洛芬氨丁三醇注射液25 mg后,C_（max）（3.53±0.57）μg·ml~（-1）,AUC_（0-t）（7.98±0.90）μg·h·ml~（-1）,t_（1/2）（2.0±0.6）h,t_（max）（0.5±0.03）h。24 h内累积排泄率为（1.2±0.23）%。结论：该方法简单,符合生物样品分析要求;右酮洛芬氨丁三醇在体内以右酮洛芬形式经尿排泄较少,12 h内基本排泄完全。

摘要：目的：探讨众生丸浓缩工艺过程中所存在的问题及解决方法。方法：采用HPLC法测定众生丸浓缩工艺过程中芍药苷、虎杖苷、黄芩苷的降解率,分析众生丸浓缩工艺过程的关键控制参数。结果：结果显示针对不同浓缩阶段浓缩液的传热速度不同,在众生丸浓缩过程中采用不同的浓缩方式和设备可大大降低有效成分的降解率。结论：通过试验分析,有针对性的细化研究浓缩工艺过程关键控制参数,降低有效成分的降解率,可为众生丸实际生产提供参考。

摘要：目的：探讨核转录因子-κB（NF-κB）在肾间质纤维化中的表达情况及褐藻多糖硫酸酯（FPS）的干预作用。方法：54只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组等3组,每组18只。模型组和药物组采用单侧输尿管梗阻（UUO）模型,分别于术后2,4,6周处死大鼠,观察大鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及肾组织HE、Masson染色观察梗阻侧肾脏大鼠的组织形态学变化,用免疫组织化学方法检测肾组织核转录因子NF-κB的表达。结果：假手术组大鼠肾组织NF-κB无表达或仅有轻度表达;与假手术组比较,模型组肾组织表现为纤维化病理改变,同时出现NF-κB强阳性表达（P〈0.01）,其表达量随病程延长及纤维化进展呈上升趋势;与模型组比较,药物组NF-κB表达量减少（P〈0.01）,血Scr和Bun含量减少,肾间质纤维化有所减轻。结论：褐藻多糖硫酸酯可能通过调节NF-κB表达而减缓肾纤维化病程进展。

摘要：许多手性药物对映体在体内的药理活性、代谢动力学过程及毒性方面存在显著差异,对其进行分离、分析是一系列体内研究的基础,在手性药物研究中起着重要作用。近几十年来手性化合物的分离分析技术得到了迅速发展,主要为间接法和直接法：间接法是在分离前先与高纯度光学试剂反应形成非对

摘要：目的：建立一种测定酮咯酸氨丁三醇注射液有关物质的高效液相色谱法。方法：采用Alhima-C_（18）（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以0.02 mol·L~（-1）磷酸二氢铵溶液（用磷酸调pH至3.0）-乙腈（65：35）为流动相;流速1.2 ml·min~（-1）;柱温40℃;检测波长为313 nn;进样量为20μl。结果：酮咯酸氨丁三醇峰与各杂质峰均能良好的分离。3批样品有关物质分别为0.15%、0.13%、0.12%,均符合规定。结论：本方法简便、灵敏、专属性好,可用于酮咯酸氨丁三醇注射液有关物质的检查。

摘要：目的：研究氟比洛芬压敏胶分散型贴剂在家兔体内的药动学。方法：12只家兔分为氟比洛芬巴布膏组与氟比洛芬压敏胶分散型贴剂组,给药后不同时间取血,用HPLC测定血药浓度,用3P97软件计算药动学参数。结果：氟比洛芬透皮贴剂在家兔体内的药动学过程符合一室模型,相同剂量的氟比洛芬巴布膏与氟比洛芬压敏胶分散型贴剂的主要药动学参数为：t_（max）分别为（5.95±0.48）和（6.11±0.45）h,C_（max）分别为（16.50±2.15）和（13.52±1.52）μg·ml~（-1）,T_（1/2ka）分别为（2.50±0.42）和（2.64±0.58）h,T_（1/2ka）别为（5.76±0.37）和（6.84±1.09）h,AUC_（0-24）分别为（124.56±12.52）和（146.86±15.98）mg·h·L~（-1）。结论：自制的氟比洛芬压敏胶分散型贴剂与相应的巴布剂相比,具有更缓释、长效的作用。

摘要：目的：考察葛根素注射液对致敏前后豚鼠红细胞溶血的影响,初步探讨其导致溶血的机制。方法：豚鼠分为葛根素对照品组、阴性对照组、葛根素注射液组,给药前各组豚鼠心脏取血进行体外红细胞溶血试验。豚鼠取血3 d后,各组每只动物分别给予供试品0.5 ml（25 mg·ml~（-1））;阴性对照组每只给予生理盐水0.5 ml,隔日1次,共3次。豚鼠首次给药后第15天,各组豚鼠心脏取血进行体外红细胞溶血试验,比较致敏前后及各组豚鼠红细胞溶血率的变化;采用Coombs试验观察致敏后豚鼠红细胞凝集现象。结果：葛根素对照品致敏前浓度在1,2 mg·ml~（-1）,致敏后浓度为4,5 mg·ml~（-1）时,引起豚鼠红细胞溶血,且致敏前浓度为2 mg·ml~（-1）时,与阴性对照组比较有统计学意义（P〈0.01）;葛根素注射液致敏前浓度在1,2,4 mg·ml~（-1）,致敏后浓度为4 mg·ml~（-1）时,引起豚鼠红细胞溶血,且致敏前浓度为2 mg·ml~（-1）时,与阴性对照组比较有统计学意义（P〈0.05）;Coombs试验显示未见红细胞凝聚。结论：葛根素注射液一定浓度下能引起豚鼠红细胞溶血,其溶血机制可能是非免疫性溶血。

摘要：目的：建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程。方法：20名健康志愿者随机分为2组,每组10人（男女各半）,分别口服低、中、高3个剂量（1,2,4 mg）进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药（每日1次,连续7 d）,进行多剂量药动学研究。采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin 6.2计算药动学参数。结果：健康受试者单剂量口服1、2、4 mg匹伐他汀钙片后的药动学参数：t_（1/2）分别为（11.29±4.28）h、（13.52±5.65）h和（11.87±2.87）h;t_（max）分别为（0.78±0.32）h、（0.75±0.17）h和（0.93±0.31）h;C_（max）分别为（15.80±7.34）ng·ml~（-1）、（36.54±6.29）ng·ml~（-1）和（61.32±15.09）ng·ml~（-1）;AUC_（0-48）分别为（36.46±21.86）ng·h·ml~（-1）、（107.90±28.55）ng·h·ml~（-1）和（187.76±62.62）ng·h·ml~（-1）;AUC_（0-∞）分别为（40.91±23.20）ng·h·ml~（-1）、（112.97±29.08）ng·h·ml~（-1）和（197.55±68.51）ng·h·ml~（-1）。多剂量组口服2 mg匹伐他汀后的药动学参数：t_（1/2）为（13.07±2.16）h,t。。为（0.68±0.12）h,C★;为（33.88±6.91）ng·ml～,AUC,：为（68.21±20.82）ng·h·ml～,AUC（048）为（77.78±±26.50）ng·h·ml～,AUC（0.。）为（82.59±26.58）ng·h·ml～。匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数t～、t1/2与单次给药一致。结论：在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的AUC（。。8）、AUC（吣）、C～均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异。

摘要：目的：比较国内6家卡托普利片与原研企业产品溶出曲线的相似性,以评价国内该产品的质量差异和现行溶出度测定方法的质量可控性。方法：按照《中国药典》2010年版标准,测定溶出度并绘制溶出曲线并计算各时间点溶出量的RSD,考察片间重复性;以原研企业产品作为参比制剂,采用差异因子（f_1）和相似因子（f_2）比较溶出曲线的相似性。结果：选取的生产企业产品片间重复性较好;当采用2010年版药典方法单点评价,产品溶出度均高于原研企业;采用f_1和f2评价,有1家生产企业产品与原研企业产品溶出曲线相似。结论：采用f1和f_2比较溶出曲线的相似性能更好地反应产品的内在质量差异。

摘要：目的：研制氟比洛芬压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法：将氟比洛芬及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散性贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果：由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴刺具有较好的稳态渗透速率。5%氯酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对氟比洛芬促渗效果明显,经皮渗透速率为（3.35±0.53）μg·cm~（-2）·h~（-1）,促渗倍率达2.68倍。贴剂中氟比洛芬的含量由5%增加到10%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到15%和20%时,渗透速率无明显变化。结论：所得处方中各因素的组合有利于氟比洛芬的经皮吸收。

摘要：目的：采用HPLC法同时测定复方丹参输卵管灌注液中丹参素和原儿茶醛的含量。方法：采用Inertsil C_（18）（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;以甲醇-1%冰醋酸为流动相梯度洗脱;流速为1.0 ml·min~（-1）;检测波长280 nm。结果：丹参素和原儿茶醛分别在9.8～78.2μg·ml~（-1）（r=0.999 9）、2.0～19.9μg·ml~（-1）范围内线性关系良好（r=0.999 6）;加样回收率分别为98.59%和100.20%,RSD分别为0.25%和0.78%。结论：该方法简单可行、灵敏准确,可用于复方丹参输卵管灌注液的质量控制。