中国药师杂志   统计源期刊

摘要：目的：考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法：96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX（R）基因型分析技术进行CYP2C19＊ 2（681G＞A,rs4244285）、CYP2C19＊3（636 G＞A,rs4986893）及P2Y12受体（52G＞T,rs6809699） （744T＞C,rs2046934）4个SNPs的基因型分析.采用二磷酸腺苷（ADP）诱导光比浊法测定血小板聚集功能.采用Chi-square检验或Fisher确切概率法分析相关性.结果：患者分为氯吡格雷抵抗（CR）组与非抵抗组,CYP2C19＊ 2（rs4244285）及P2Y12受体（rs2046934）基因型分布在两组间的差异有统计学意义（P=0.027,P=0.034）.其中,CYP2C19＊2 GA＋ AA基因型为CR发生的风险因素（OR=2.607,95％CI：1.062～6.399）.CYP2C19＊3（rs4986893）及P2Y12受体（rs6809699）基因型分布在两组比较中差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：在中国缺血性脑卒中患者中,CYP2C19＊2（rs4244285） GA＋ AA型与氯吡格雷抵抗的发生密切相关,该基因型检测将有助于指导氯吡格雷的临床合理应用.

摘要：目的：研究羧基化多壁碳纳米管负载醋氯芬酸（AC）的制备工艺,以及负载物（AC-MWCNTs-COOH）的肠吸收特性.方法：采用冷冻球磨法制备负载物,采用FIR、紫外光谱进行表征;采用离体外翻肠囊模型研究AC及负载物在不同肠段的吸收特性,采用HPLC法测定样品浓度,计算吸收速率常数（Ka）.结果：AC原料与负载物均随着药液中AC浓度上升,Ka呈线性增加;负载物的Ka均低于AC原料.AC原料在各个肠段的Ka差异均无统计学意义（P＞0.05）,而负载物在十二指肠的Ka大于空肠、回肠、结肠,后三者差异无统计学意义（P＞0.05）;负载物浓度为0.54 mg· ml-1时,各肠段的Ka依次为0.740 6、0.129 2、0.181 3、0.241 1μg·h-1·cm-2.结论：负载物具有缓释效果,在小肠内的Ka与原料相比发生改变;在小肠中均为被动扩散吸收.

摘要：目的：研究小檗碱对去卵巢大鼠骨量丢失的作用.方法：以去卵巢诱导大鼠骨质疏松症,3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组（空白组）、阳性对照组（尼尔雌醇组）及低（10mg· kg^-1）、中（30 mg· kg^-1）、高（90 mg· kg^-1）剂量小檗碱组,每组10只.12周后,取胫骨近端行不脱钙制片,采用骨组织形态计量学方法测定胫骨中段皮质骨动、静态学参数.双能X射线骨密度仪测量股骨骨密度.结果：与空白组比较,小檗碱能显著增加大鼠胫骨中段松质骨骨小梁面积百分比和骨小梁厚度（P＜0.01）,减少骨小梁分离度（P＜0.05）;增加骨形成参数：矿化沉积率（MAR）、骨形成率（BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV）（P＜0.05或0.01）;同时,显著增加去卵巢大鼠股骨骨密度（P＜0.05）.对胫骨干骺端松质骨破骨细胞数目及体质量差异无统计学意义.结论：小檗碱对去卵巢大鼠骨量丢失有保护作用,主要是通过促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度.

摘要：目的：观察清开灵注射液对小鼠急性肝损伤的保护作用,并阐明其可能机制.方法：建立小鼠CCl4急性肝损伤模型,观察清开灵注射液对CCl4诱导升高的小鼠血清ALT、AST活性影响,及对肝脏病理损伤的保护作用;测定肝组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性.结果：与阴性对照组比较,模型组小鼠ALT和AST均显著升高（P＜0.01）,MDA明显增加（P＜0.01）,SOD显著降低（P＜0.01）,组织病理损伤明显.与模型组比较,清开灵注射液中剂量组（10 ml·kg^-1）和高剂量组（20 ml·kg^-1）均能显著降低肝损伤小鼠的ALT和AST（P ＜0.05 或0.01）,并明显减轻了肝脏组织的病理损伤.清开灵注射液低剂量组（5 ml· kg^-1）、中剂量组和高剂量组的MDA均较模型组显著降低（P＜O.05或0.01）,SOD水平则显著升高（P＜0.05或0.01）.结论：清开灵注射液对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化作用有关.

摘要：目的：研究二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏中重要转运蛋白表达的影响.方法：利用高脂肪饲料与链脲佐菌素（STZ）诱导产生糖尿病模型大鼠.将造模后大鼠分为模型对照组、二甲双胍低剂量组（30 mg·kg^-1·d^-1）、二甲双胍高剂量组（100 mg·kg^-1·d^-1）,口服给药4周,同时设正常对照组.检测并比较不同组别大鼠肝脏组织中P糖蛋白（P-gp）与多药耐药相关蛋白（MRP）2蛋白表达量与相应mRNA表达水平.结果：二甲双胍高、低剂量组的P-gp与MRP2蛋白表达及mRNA水平均明显低于模型对照组（P＜0.05）,且二甲双胍高剂量组明显低于二甲双胍低剂量组（P＜0.05）.结论：二甲双胍可能通过抑制肝脏的P-gP与MRP2蛋白表达及mRNA水平,从而发挥降糖作用,可能是其作用机制之一.

摘要：目的：设计合成水溶性的木犀草素,并进行分离纯化、结构分析、溶解度测定、α-葡萄糖苷酶抑制及其抑制类型试验.方法：木犀草素与浓硫酸反应生成具有水溶性的磺化产物,并用制备色谱对磺化产物进行分离纯化,采用13C-NMR、MS来确定其结构,HPLC法测定其溶解度,以PNPG为底物考察其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其抑制类型.结果：合成的水溶性木犀草素中,经分离纯化后获得两种磺化产物,分别为木犀草素-6,6-二硫酸酯二钠和木犀草素-7-硫酸酯钠;两种化合物的溶解度分别是1.235 g/100 g和1.473 g/100 g.在α-葡萄糖苷酶抑制实验中,木犀草素、木犀草素-6,6-二硫酸酯二钠和木犀草素-7-硫酸酯钠抑制α-葡萄糖苷酶的IC50分别是0.003 4,0.003 0,0.002 0 mg·ml-1.结论：改性后的木犀草素磺化产物其溶解度均好,其中木犀草素-7-硫酸酯钠和木犀草素-6,6-二硫酸酯二钠对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于木犀草素.

摘要：目的：建立那格列奈化学纯度标准物质的定值方法与不确定度评估数学模型,为标准物质量值溯源提供依据.方法：参照国际计量标准物质研究方法,采用差示扫描量热法与高效液相色谱法两种不同原理技术方法对标准物质进行定值.结果：国家一级计量标准物质那格列奈化学纯度标准物质的标准值和不确定度为99.6％±0.5％（k=2,P=0.95）.结论：那格列奈化学纯度标准物质为具有准确量值和量值溯源特性的国家一级有证标准物质,该研究可为那格列奈药物的质量评价以及相关制剂的质量控制服务,同时为我国药品的标准化和现代化,与国际市场接轨提供基础物质和物质标准.

摘要：目的：研究中成药类卫生洗剂的体内外抑菌作用,并与传统栓剂剂型进行对比,探讨不同剂型女性卫生用品的抑菌药效学比较的体内外实验方法适用性.方法：体外抑菌试验：选用液体试管法检测样品对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌的体外抑菌作用.体内抗菌试验：取SD大鼠建立念珠菌性阴道炎模型,卫生栓和卫生洗剂分别每天给药1次,连续8d,观察大鼠阴道局部炎症反应并进行阴道病理检查.结果：体外抑菌试验：卫生栓剂和.洗剂均能明显抑制细菌的生长,两种剂型的最低抑菌浓度（MIC）均为0.003 1 g· ml^-1.体内抗菌试验：大鼠阴道肉眼观察结果显示卫生栓及卫生洗剂组炎症明显轻于模型组.阴道分泌物培养后涂片检查结果显示,与模型组比较,卫生栓及卫生洗剂组均出现不同程度白色念珠菌转阴,高剂量组抗菌效果优于低剂量组.病理检查大鼠阴道黏膜刺激试验评分结果显示,与正常组比较,模型组的评分显著增高（P＜0.01）.卫生栓的高、中和低剂量组与模型组比价,评分显著降低（P＜0.01或0.05）,卫生洗剂的高、中和低剂量组与模型组比价,评分显著降低（P＜0.01）.卫生洗剂的各剂量组与对应的旧剂型卫生栓的各剂量组间比较差异无统计学意义.结论：卫生洗剂与卫生栓的体外和体内抑菌作用没有差异.测定最低抑菌浓度的液体试管法和大鼠念珠菌性阴道炎模型稳定可靠,可考虑作为不同剂型女性卫生用品的药效对比的体外和体内首选实验方法.

摘要：目的：对研制的天麻素纯度标准物质建立化学纯度定值分析方法,并进行不确定度评估.方法：根据我国标准物质研制技术规范和国家计量相关法规要求,进行基于HPLC法的天麻素纯度标准物质的化学纯度标准值分析与不确定度评估.结果：研制的天麻素纯度标准物质化学纯度标准值及不确定度值为99.79％±0.15％（k=2,P=0.95）.结论：采用HPLC法可实现对天麻素的化学纯度进行定值分析与不确定度评估,研究结果可为其他药物或天然产物的标准物质定值及不确定度研究提供科学参考依据.

摘要：目的：建立高效液相色谱法同时测定不同产地杏香兔耳风中绿原酸和木犀草素的含量.方法：采用Agilent ZORB-AX C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相A为甲醇,流动相B为水（含0.2％磷酸）,梯度洗脱：0～15 min,A 25％～B75％,16～40 min,A 55％～B45％;流速：1.0 ml·min-1,柱温：30℃,检测波长为351 nm.结果：绿原酸和木犀草素保留时间分别约为10和28 min,与各自相邻峰的分离度均大于1.7.以峰面积对进样量进行线性回归,绿原酸回归方程为Y=3.16×105X-1.07×103（r =0.999 7）,线性范围0.762 ～ 15.240 μg,木犀草素回归方程为Y=1.69×105X＋ 1.35×103（r =0.999 6）,线性范围0.242～4.840 μg.绿原酸和木犀草素的平均回收率分别为98.2％和100.8％、RSD分别为1.92％和2.16％（n=6）.结论：本方法操作简便,结果准确,可用于杏香兔耳风药材的质量控制.

摘要：目的：建立乌参八味胶囊的质量标准.方法：采用薄层色谱法,对该品种中的何首乌、川芎、赤芍进行专属性鉴别;采用高效液相色谱法对处方中君药何首乌中有效成分大黄素进行含量测定.色谱柱为Thermo Hypersil GOLD柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-水（75∶25）,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为290 nm,柱温为室温,进样量为20出.结果：3味药材的TLC特征斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰.大黄素在10～1 280 μg·ml-1的浓度范围内呈良好线性关系,r=0.999 6.平均加样回收率为99.71％,RSD =2.16％ （n =6）.结论：所建立的质量标准准确可靠、重复性良好,可用于乌参八味胶囊的质量控制.

摘要：目的：建立顶空毛细管气相色谱法测定醋酸可的松中甲醇、乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷、吡啶和N,N-二甲基甲酰胺的残留量的方法.方法：采用外标法,DB-624毛细管色谱柱（30 m×0.53 mm,3μm）,FID检测器,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃.柱程序升温：起始温度50℃,保持6 min,再以15℃·min-的速率升温至200℃,保持6 min.载气为氮气;流速为3.0 ml·min-1.顶空条件：平衡温度105℃,平衡时间为45 min.结果：各组分完全分离,线性关系良好,6种溶剂的平均回收率分别为107.87％ （RSD=0.61％）、108.19％（RSD=0.93％）、102.78％（RSD=1.28％）、109.65％（RSD=3.81％）、109.35％（RSD=2.18％）和106.93％ （RSD =3.01％） （n =9）.结论：本法简便、准确,可用于醋酸可的松中6种有机溶剂残留量的检测.

摘要：尊敬的作者：感谢广大读者和作者对本刊的厚爱，本刊的投稿量不断增长，鉴于近日发现有的作者将稿件处理费现金夹在投稿信中的情况，特再次提醒作者：请不要违反《邮政法》有关规定夹寄现金!信件在寄递过程中，存在着由各种因素造成破损、丢失的可能性，编辑部无从负责，而一旦丢失，

摘要：目的：筛选金樱子醇提取物颗粒剂的制备工艺.方法：通过综合评分法确定颗粒剂的最佳辅料比,设计L9（34）正交试验,以粒度为评价指标确立处方工艺,并在此基础上考察了临界相对湿度.结果：该颗粒剂采用湿法制粒,最佳处方组成为稠膏-乳糖-可溶性淀粉-10％淀粉浆（5∶12∶3∶0.6）.结论：该颗粒成型性好,相对临界湿度符合生产要求.

摘要：目的：利用光纤溶出度过程分析方法,监测盐酸维拉帕米片的溶出度,反映不同厂家及同一厂家不同批号盐酸维拉帕米片间的质量差异.方法：采用《中国药典》盐酸维拉帕米片溶出度检测方法中的条件,利用光纤传感溶出度实时过程分析方法考察4个不同厂家及同一厂家5个不同批号盐酸维拉帕米片的溶出度.结果：过程溶出曲线反映每一药片溶出过程全部信息.4个不同厂家盐酸维拉帕米片的溶出度均符合《中国药典》2010年版规定,但溶出速度和曲线存在差异.结论：光纤溶出度过程分析原位实时反映了药物体外溶出特性,并真实地反映了同一药物的药片存在明显的差异.对考察体内外相关性、评价药品品质和评价生物等效性提供了有效途径.