中国药师杂志统计源期刊

摘要：目的：建立一种检测小鼠血浆中对乙酰氨基酚（APAP）及其5个代谢产物的液相色谱．串联质谱（LC-MS／MS）方法，将之应用于对乙酰氨基酚的代谢研究。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以对氨基苯甲酸（PABA）为内标。采用LC-MS／MS法，C18色谱柱，流动相为甲醇-5mmol·L^-1乙酸铵水溶液（含0．1％甲酸）（55：45），流速为0．5ml·min^-1，柱温为25℃，采用电喷雾离子化（ESI），正离子多反应监测（MRM）检测方式进行定量分析：APAP，[M—H]^-，m／z152．0→110．0；APAP—cys，[M．H]^-，m／z271．2→140．1；APAP-glut，[M-H]^-，m／z457．0→328．0；APAP—NAC，[M—H]^-，m／z313．4→208．0；APAP—gulf，[M-H]^-，m／z232．4→152．1；APAP—gluc，[M—H]^-，m／z328．2→152．1；IS，[M-H]^-，m／z138．2→120．0。结果：在0．2～10μg·ml^-1（APAP）、1．0～20μg·ml^-1（APAP—gluc）、1．0N20μg·ml^-1（APAP—gulf）、1．0～20μg·ml^-1（APAP—glut）、0．4～15μg·m1^-1（APAP—NAC）和0．2—10μg·m^-1（APAP-cys）范围内线性良好（r≥0．9900）。各测定物的日内精确度均在85％-115％间，精密度均小于15％，加样回收率均在85％-115％之间，RSD均低于15％。结论：该方法快速、灵敏、准确，适用于小鼠血浆中对乙酰氨基酚及其5个代谢产物的定量测定。

摘要：目的：比较葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用与灌胃两种给药方式诱导小鼠溃疡性结肠炎（UC）疾病相关指标的差异，为优化UC小鼠造模方法提供实验参考。方法：将C57BL／6小鼠随机分为正常对照组、自由饮用组和灌胃组3组，每组10只，分别自由饮水、自由饮用3％DSS溶液及4g·kg^-1·d^-1灌胃DSS，连续7d，建立UC模型。以疾病活动指数（DAI）、小鼠结肠的组织学损伤评分及髓过氧化物酶（MPO）活性为评价指标，比较两种给药方式的各指标均数及变异系数的差异。结果：自由饮用组造模过程中有2只小鼠死亡，造模结束后存活小鼠的DAI值为（8．8±1．6）分，灌胃组无小鼠死亡，其DAI值为（9．0±0．8）分，两组间差异无统计学意义（P〉0．01），但自由饮用组的变异系数高于灌胃组（18．7vs.8．6）。自由饮用组与灌胃组结肠组织学损伤评分分别为（24．8±4．2），（27．0±2．8）分，均呈典型性炎症改变，两组间差异无统计学意义（P〉0．05），但自由饮用组的变异系数高于灌胃组（16．9粥．10．4）。正常对照组、自由饮用组与灌胃组结肠组织MPO分别为（0．41±0．03），（2．32±0．34），（2．05±0．18）U·g^-1，与正常对照组相比，自由饮用组与灌胃组的MPO差异有统计学意义（P〈0．01），自由饮用组与灌胃组两组间MPO差异无统计学意义（P〉0．05），但自由饮用组的变异系数高于灌胃组（14．7vs.8．8）。结论：自由饮用组与灌胃组均可成功诱导小鼠UC模型。与自由饮用组相比，灌胃组各项指标数据的变异系数小，离散度低，采用灌胃法制备溃疡性结肠炎小鼠模型，动物表现更均一。

摘要：目的：研究川芎嗪（TMP）对慢性低压低氧性肺动脉高压模型大鼠的防治作用及其机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为3组，即正常对照组、低压低氧组与川芎嗪组（100mg·kg^-1·d^-1）。建立低压低氧性肺动脉高压大鼠模型，观察TMP干预后大鼠平均肺动脉压力（mPAP）、左颈总动脉插管测平均颈动脉压（mCAP）、右心室肥厚指数（RVHI）和肺血管形态学的改变，计算肺细小动脉管壁厚度占血管外径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（wA％），以及大鼠血清中一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与血管内皮生长因子（VEGF）水平。结果：检测TMP干预21d，大鼠mPAP、RVHI、WT％和WA％各指标比较，低压低氧组显著高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），川芎嗪组显著低于低压低氧组（P〈0．05或P〈0．01）。低压低氧条件对颈动脉压力mCAP影响不大，组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。血清中NO含量比较，低压低氧组显著低于正常对照组（P〈0．05），川芎嗪组显著高于低压低氧组（P〈0．05）。血清中ET-1、HIF-α与VEGF含量比较，低压低氧组显著高于正常对照组（P〈0．05），川芎嗪组显著低于低压低氧组（P〈0．05）。结论：TMP可有效预防大鼠低压低氧导致的肺动脉高压和肺小动脉的结构重建，其作用机制可能与上调大鼠血清NO含量和下调ET-1、HIF-1α与VEGF活性有关。

摘要：目的：观察刺五加有效部位对MPP^＋诱导损伤的PCI2细胞LRRK2蛋白表达的影响，探讨其神经保护的作用机制。方法：采用MPP^＋作用于PCI2细胞构建帕金森病的细胞模型，以刺五加有效部位进行给药干预；采用MTT法测细胞存活率；荧光定量PCR法检测细胞LRRK2mRNA的表达水平，Western blot法和免疫细胞化学法检测细胞LRRK2蛋白的表达。结果：给药组与模型组比较，细胞存活率明显提高，差异有统计学意义（P〈0．01）；给药组与模型组比较，细胞中LRRK2的蛋白表达水平明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：刺五加有效部位对PD细胞模型具有保护作用，刺五加有效部位下调LRRI（2蛋白的表达水平可能是其起到保护作用的机制之一。

摘要：目的：探讨雷公藤不同乙醇提取物中对大鼠肾小球系膜细胞（GMC）有增殖影响的活性成分。方法：采用HPLC法建立5个不同乙醇浓度雷公藤提取物的指纹图谱，选择大鼠肾小球系膜细胞模型进行药效学研究，考察不同乙醇浓度雷公藤提取物对大鼠肾小球系膜细胞的增殖影响。采用偏最小二乘回归分析法分析谱效关系。结果：建立了5个不同乙醇浓度雷公藤提取物的HPLC指纹图谱，并从HPLC指纹图谱中提取出32个能够表征含量差异的特征峰。药效研究结果表明，60％、70％、95％乙醇提取物和雷公藤多苷片组均呈现一定的量效关系，随着给药量增加，细胞增殖的抑制作用越大。中、高剂量的60％提取物组的吸光度值均低于同剂量其他各提取物。采用偏最小二乘回归分析法以大鼠肾小球系膜细胞增殖抑制率为“药效”指标时，高剂量（40μg·L^-1）下有20个峰为药效峰；中剂量（20μg·L^-1）下有17个峰为药效峰；低剂量（10μg·L^-1）下有15个峰为药效峰。结论：部分药效峰随着给药剂量的变化，呈现一定规律的量效关系。

摘要：目的：观察毓麟合剂对氢化可的松致排卵障碍大鼠相关脏器指数、卵巢形态和性激素的影响。方法：建立氢化可的松致大鼠排卵障碍模型，分为模型对照组、毓麟合剂组、阳性对照组（枸橼酸氯米芬组），另设正常对照组，每组10只。观察大鼠一般情况，用电子分析天平测子宫、卵巢湿质量指数，采用放射免疫分析法检测血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）；HE染色后观察卵巢形态。结果：毓麟合剂可改善排卵障碍大鼠一般状况，升高其子宫、卵巢指数（P〈0．05），升高血清E2、P、LH、FSH水平（P〈0．01），改善病理状态下卵巢的形态结构。结论：提示毓麟合剂可通过提高血清E2、P、LH、FSH水平，从而促进卵巢发育。

摘要：目的：通过药效学评价结合正交试验多指标综合评分法优选参芪利心胶囊最佳提取工艺。方法：采用腹腔注射多柔比星法建立充血性心力衰竭（CHF）模型，以CHF大鼠左室收缩末期内径（LVEDD）、左室舒张末期内径（LVESD）、短轴缩短率（FS）和左室射血分数（LVEF）为指标，筛选样品提取工艺（A工艺为药材全煎煮；B工艺为太子参细粉与其他药材煎煮后混合）。通过单因素考察并设计正交试验，以黄芪甲苷、丹参酮ⅡA含量和煎煮物重量为指标，考察加水量、煎煮次数、煎煮时间对提取工艺的影响并对其进行优化。结果：药效学实验表明B工艺样品对CHF大鼠心脏症状及心功能改善作用更佳。该工艺中其他药材最优提取条件为每次加12倍量水煎煮1h，共煎煮3次。验证试验结果显示黄芪甲苷、丹参酮ⅡA的平均提取率分别为61．82％、50．07％，平均煎煮物重量为6．02g。结论：参芪利心胶囊最优的提取工艺科学合理、稳定可靠。

摘要：目的：利用星点设计-效应面法优选龙钻通痹方总生物碱的最佳提取工艺。方法：以乙醇体积分数、溶剂用量和提取时间为自变量，以提取液中总生物碱（以青藤碱计）、青藤碱含量的加权总评归一值（OD）为因变量，采用星点设计-效应面法优选龙钻通痹方总生物碱的最佳提取工艺。结果：最佳提取工艺为．加入9倍量75％乙醇，回流提取2次，每次130min。结论：采用星点设计．效应面法优选龙钻通痹方总生物碱的提取工艺方法简便，具有良好的预测性。

摘要：目的：建立抗疟疾药物磷酸氯喹、硫酸羟氯喹、盐酸阿莫地喹的HPLC快速检验方法。方法：以乙腈-0.3％三乙胺溶液（用磷酸调节pH至3．0）（12：88）作为流动相；采用GRAC Eprevail C18（53mm×7mm，3μm）色谱柱；柱温：30℃；流速：1．0ml·min^-1；检测波长：254nm。采用紫外光谱相似度和有效相对保留时间双重指标进行定性研究；采用相对校正因子法进行定量分析。结果：在确定的色谱条件下，磷酸氯喹、硫酸羟氯喹和盐酸阿莫地喹分离完全，可实现HPLC快速检验分析；采用双指标（紫外光谱相似度和有效相对保留时间）进行定性，增加了HPLC定性的准确性；采用相对校正因子含量测定法，能有效减少对照品的使用，加快HPLC分析速度。结论：抗疟疾药物HPLC快速检验方法快速、简便，适用于药品的快速检测。

摘要：目的：制备雷公藤甲素自微乳给药系统，并对其药剂学性质进行评价。方法：通过溶解度试验及伪三元相图的绘制，筛选出雷公藤甲素自微乳的处方工艺；以自微乳平均粒径和自微乳化时间进一步优化雷公藤甲素自微乳处方；并对雷公藤甲素自微乳的药剂学性质进行考察。结果：雷公藤甲素自微乳给药系统的最优处方为：油相中链甘油三酯（MCT）20％、表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油（EL-35）40％、助表面活性剂聚乙二醇400（PEG-400）40％。自微乳化后平均粒径为43．48nm，自微乳化时间小于30s。结论：雷公藤甲素自微乳平均粒径和外观形态符合制剂学要求，具有较好的缓释效果，为进一步的药效学研究奠定基础。

摘要：目的：通过本草考证和现代实验研究，以期明确玄明粉炮制方法变革原因。方法：通过对古代本草和现代炮制规范的考证，了解各时期玄明粉炮制方法的差异，依据本草中不同炮制方法制备玄明粉，利用拉曼光谱技术对其进行分析。结果：通过考证发现古代本草中玄明粉炮制方法存在明显区别，而在现代炮制规范中两者炮制方法趋于一致。依据古籍制备的玄明粉与风化硝样品拉曼光谱无明显差异，两者拉曼特征峰均为：1153，1132，1102，992，648，632，621，466，450cm^-1，与现代炮制方法也相符合。结论：古代玄明粉炮制方法变革到现代方法具有一定道理，但仍需进一步研究。

摘要：目的：探讨人参多糖（GPS）对大鼠关节软骨细胞糖胺聚糖（GAG）合成的影响及其作用机制。方法：分离原代大鼠关节软骨细胞进行传代培养并加入白介素-18造模，分别将2，10，50μg·ml^-1的人参多糖作用于该软骨细胞48h。检测细胞增殖、GAG含量和GAG合成酶木糖基转移酶-Ⅰ（XylT-Ⅰ）、半乳糖基转移酶-Ⅰ（GalT—Ⅰ）、半乳糖基转移酶-Ⅱ（GalT-Ⅱ）和葡萄糖醛酸转移酶-Ⅰ（GlcAT-Ⅰ）mRNA的含量和基质降解酶基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、聚集蛋白聚糖酶-1（aggrecanase-1）和聚集蛋白聚糖酶-2（aggrecartase-2）mRNA的含量。结果：各浓度人参多糖对大鼠关节软骨细胞增殖无显著影响（P〉0．05）；10、50μg·ml^-1GPS组软骨细胞GAG含量显著高于模型对照组（P〈O．01）；10μg·ml^-1GPS可增加XylT-ImRNA的表达（P〈0．05），50μg·ml。GPS可增加XylT—Ⅰ、GaIT-Ⅰ和GaIT-Ⅱ的mRNA表达（P〈0．05或P〈0．01）；IL-1β可显著增加软骨细胞蛋白多糖降解酶MMP-3、aggrecanase-1和aggrecanase-2的MRNA表达（P〈0．05或P〈0．01），GPS对蛋白多糖降解酶表达无抑制作用。结论：GPS可促进IL-1β下调的大鼠软骨细胞GAG合成，其机制可能与促进GAG合成酶表达增加而不是抑制基质降解酶表达有关。

摘要：目的：观察利拉鲁肽对缺氧和高糖状态下人脐静脉内皮细胞释放一氧化氮NO）的影响，并探讨其可能机制。方法：采用体外分离和培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立缺氧和高糖模型，分别以利拉鲁肽、利拉鲁肽＋exendin（9-39）孵育HUVECs,通过MTT法测定各实验组细胞增殖活力、比色法测定乳酸脱氢酶（LDH）漏出量、硝酸还原酶法检测NO含量，以半定量RT-PCR技术检测各组细胞内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因表达情况。结果：利拉鲁肽能促进缺氧和高糖状态下HU—VECs细胞增殖活力，减少LDH的漏出量，促进NO的释放和eNOS基因的表达（P〈0．05或P〈0．01）。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体阻断药exendin（9-39）可以部分抑制利拉鲁肽的上述作用（P〈0．05）。结论：利拉鲁肽能够改善缺氧和高糖状态下人脐静脉内皮细胞的内皮功能，其机制可能与上调eNOS基因表达、促进NO分泌有关。

摘要：目的：对吲哚美辛（IDM）肠溶滴丸的药动学进行考察。方法：以比格犬为实验动物，以市售IDM肠溶片为对照，对同剂量IDM肠溶滴丸单剂量给药的药动学进行研究，用SPSS21．0软件进行模型拟合及参数计算，并进行生物等效性评价。结果：IDM肠溶滴丸及肠溶片均符合一室模型，Cmax、Tmax、AUC0-∞、Tlag等差异均有统计学意义（P〈0．05），Cmax及AUC0-∞均显著升高，Tmax及Tlag均显著缩短，肠溶滴丸的相对生物利用度为（121．0±7．7）％。结论：IDM肠溶滴丸相对于肠溶片而言，吸收显著增加，起效明显加快，值得进一步研发。

摘要：目的：探讨三七总皂苷（PNS）肠溶微丸对家兔血液流变学的影响。方法：建立空白对照组、模型组、血栓通注射剂（冻干）组（15mg·kg^-1·d^-1，im）、PNS肠溶微丸高剂量组（45mg·kg^-1·d^-1，ig）、中剂量组（30mg·kg^-1·d^-1，ig）、低剂量组（15mg·kg^-1·d^-1，ig），予高脂饲料配方灌胃造模；运用血液流变学检测方法测定各组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率5项指标。结果：模型组血液流变学5项指标明显高于空白对照组（P〈0．01），提示动物模型复制成功。与模型组比较，PNS肠溶微丸高、中剂量组均能明显降低全血黏度和血浆黏度（P〈0．01或P〈0．05）；PNS肠溶微丸低剂量组能显著降低中切黏度及血浆黏度（P〈O．05）；PNS肠溶微丸高、中、低剂量组红细胞聚集指数显著降低（P〈0．01）；PNS肠溶微丸高、中剂量组红细胞刚性指数显著降低（P〈0．01或P〈0．05）；PNS肠溶微丸高、中、低剂量有降低红细胞电泳率的趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）。PNS肠溶微丸中剂量组降低中切黏度效果优于血栓通注射剂（冻干）组（P〈0．05）。结论：PNS肠溶微丸能降低家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率等指标，发挥PNS肠溶微丸活血化瘀、抑制血栓形成、增加心脑血管的血液供应的作用．