中国药师杂志统计源期刊

摘要：目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl4）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法：建立CCl4慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果：苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl4慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P〈0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1苦参碱＋21.7 mg·kg^-1甘草甜素）使用保护作用更加显著（P〈0.05）;其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量（P〈0.05）;苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P〈0.05）。结论：苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。

摘要：目的：对毛茛科乌头属植物滇北乌头的块根进行化学成分研究。方法：滇北乌头的干燥块根粉碎后用甲醇渗漉提取,回收溶剂所得浸膏用1.5%HCl溶解,乙酸乙酯萃取,酸水溶液用5%Na OH调至p H为9,乙酸乙酯萃取,得总生物碱粗提物。粗提物用各种柱色谱进行分离纯化,经光谱数据（1H-NMR,13C-NMR,MS）进行结构鉴定。结果：分离鉴定18个二萜生物碱,分别为：14-O-acetylsachaconitine（1）,franchetine（2）,crassicaudine（3）,indaconoitine（4）,14-benzoyl chasmanine（5）,14-Oacetyltalatisamine（6）,talatisamine（7）,chasmannine（8）,crassicauline A（9）,bikhaconine（10）,13,15-dideoxyaconitine（11）,crassicautine（12）,kongboensine（13）,liljestrandisine（14）,ludaconitine（15）,8-deacetyl-yunaconitine（16）,yunaconitine（17）,ouvrardiantine（18）。结论：首次对滇北乌头进行化学成分研究,共分离鉴定18个二萜生物碱。

摘要：目的：构建白假丝酵母菌阴道炎小鼠模型,探索最佳成模条件,以提供经济实用的白假丝醇母菌性阴道炎动物模型。方法：采用昆明雌性小鼠,预先连续灌胃给予低、中、高剂量（0.001 5,0.015,0.15 mg/10 g）的戊酸雌二醇7 d后接种白假丝酵母菌建立阴道炎模型,并进行阴道灌洗液真菌载量和阴道组织病理观察。结果：戊酸雌二醇低、中、高剂量组阴道灌洗液的菌落计数分别为124.67±19.01、217.67±22.50、282.00±27.87,高剂量组与中、低剂量组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。HE染色和PAS染色结果显示,戊酸雌二醇高剂量组有较多多形核粒细胞（PMNs）浸润及紫红色线状菌丝。结论：戊酸雌二醇高剂量组造模方式为昆明小鼠白假丝酵母菌阴道炎模型的最佳造模条件。

摘要：目的：研究云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤保护作用的机制。方法：建立大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,并采用云南鼠尾草提取物进行干预。将体外培养的H9c2大鼠心肌细胞随机分为6组：正常对照（C）组、缺氧/复氧模型（H/R）组、缺氧/复氧模型＋维拉帕米阳性对照（H/R＋V）组、缺氧/复氧模型＋云南鼠尾草低（H/R＋L,0.01 mg·L^-1）、中（H/R＋M,0.1 mg·L^-1）、高（H/R＋H,1.0 mg·L^-1）剂量组。采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活率,利用检测试剂盒测定丙二醛（MDA）的含量和乳酸脱氢酶（LDH）的活性,通过荧光酶标仪测定荧光吸光度（A）值反映细胞内活性氧（ROS）水平。结果：与模型组比较,云南鼠尾草低、中、高剂量组均能显著提高心肌细胞存活率（P〈0.05或P〈0.01）,云南鼠尾草高剂量组显著减少细胞内LDH漏出量（P〈0.05或P〈0.01）、胞浆内MDA的含量（P〈0.01）和细胞内ROS水平（P〈0.05）。结论：云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其相关作用机制可能与其减少脂质过氧化物和清除细胞氧自由基有关。

摘要：目的：比较活犀角与犀角的抗炎作用有无显著差异,为活犀角替代犀角提供实验依据。方法：通过大鼠足跖肿胀法和小鼠棉球肉芽肿法、耳廓肿胀法、腹腔染料通透法研究活犀角和犀角的抗炎作用。结果：与模型对照组比较,活犀角的高（440 mg·kg^-1）、中（220 mg·kg^-1）剂量组和犀角3个剂量组各时间点的足跖肿胀度差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;活犀角和犀角的高（700 mg·kg^-1）、中（350 mg·kg^-1）剂量组能显著降低小鼠棉球肉芽肿的重量（P〈0.05）;活犀角和犀角3个剂量组（700,350,175 mg·kg^-1）均能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀（P〈0.05或P〈0.01）;犀角中（350 mg·kg^-1）剂量组,活犀角高（700 mg·kg^-1）、中（350 mg·kg^-1）剂量组的腹腔清洗液中伊文思兰的吸光度值显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。活犀角与犀角相同剂量组间抗炎作用比较无显著差异。结论：活犀角与犀角均具有一定抗炎作用,本研究为活犀角在抗炎作用方面作为犀角的替代品进行使用提供了实验依据。

摘要：目的：对姜黄、郁金、莪术的寒热药性进行评价,研究姜黄素的含量与三味中药寒热药性的关系。方法：用噻唑蓝（MTT）比色法考察姜黄、郁金、莪术对SGC-7901细胞体外增殖的影响,倒置显微镜观察三味中药对细胞形态特征的影响,台盼蓝染色法分析三味中药的细胞毒作用,HPLC法测定三味中药中姜黄素的含量。结果：姜黄和莪术为温热药,在5μg·ml^-1浓度时可以促进细胞的生长,郁金为寒药,在所选浓度5-800μg·ml^-1范围内抑制细胞生长。台盼蓝染色表明三味中药对SGC-7901细胞均无细胞毒作用。HPLC结果显示姜黄中姜黄素含量最高为4.88%,莪术次之0.15%,郁金最低0.042%。结论：姜黄素的含量高低与三味中药寒热药性变化一致,推测可能为三种中药发挥寒热药性的重要物质基础。

摘要：目的：优化荜澄茄挥发油提取方法。方法：采用超临界CO2萃取法提取荜澄茄挥发油,以星点设计-响应面法（CCDRSM）探讨最佳萃取工艺参数,所得挥发油经GC-MS分析,比较超临界CO2萃取法和水蒸气蒸馏法提取的荜澄茄挥发油成分的种类和含量。结果：超临界CO2萃取法最佳提取工艺为温度44℃,压力26 MPa,乙醇夹带剂11 ml,时间40 min,提取的荜澄茄挥发油中有效成分总量为66.26%。检测出挥发油中主要成分为橙花醛、香叶醛和柠檬烯,超临界CO2萃取法提取的挥发性物质种类较水蒸气蒸馏法少,提取的挥发油中柠檬醛含量较水蒸气蒸馏法高。结论：经星点设计-响应面法优化的荜澄茄挥发油提取工艺,为荜澄茄挥发油的质量控制提供了借鉴。

摘要：目的：建立HPLC法测定烟酸姜黄素酯原料及其纳米粒中烟酸姜黄素酯的含量并进行方法学考察,为制剂工艺研究提供依据。方法：采用C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.5%醋酸溶液（65∶35）、流速：1.0 ml·min^-1;检测波长：280 nm;柱温：30℃。结果：烟酸姜黄素酯在5.200-104.000μg·ml^-1范围内线性关系良好,r=0.999 4。烟酸姜黄素酯纳米粒及原料平均回收率分别为100.1%,100.9%,RSD分别为1.260%,0.995 0%（n=6）。结论：该分析方法简单,准确,重复性好,可用于烟酸姜黄素酯纳米粒及原料中烟酸姜黄素酯的含量测定及制备工艺研究。

摘要：目的：建立同时测定红细胞（RBC）中硫鸟嘌呤核苷一、二和三磷酸（TGMP,TGDP,TGTP）浓度的HPLC-荧光检测法,并应用于口服硫唑嘌呤（AZA）肾移植患者体内代谢物测定。方法：RBC中单个硫鸟嘌呤核苷酸首先经二氯甲烷提取,随后加入高锰酸钾溶液进行氧化后荧光检测（激发波长315 nm;发射波长390 nm）。色谱柱：Nucleosil C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;柱温：30℃;流动相：20 mmol·L^-1磷酸钾缓冲液（p H 6.8,加入5 mmol·L^-1四丁基硫酸氢铵）-乙腈（80∶20）;流速：1.0 ml·min^-1。结果：TGMP,TGDP和TGTP在50-500 pmol·ml^-1RBC,50-1 000 pmol·ml^-1RBC和100-5 000 pmol·ml^-1RBC浓度范围内线性关系良好。TGMP、TGDP、TGTP最低定量限分别为50,50,100 pmol·ml^-1RBC。3种代谢物的日内及日间精密度RSD均〈7.0%,方法回收率为95.0%-103.6%,平均提取回收率均〉90%。服用AZA的30名肾移植患者RBC内TGTP为主要代谢物。结论：该法操作简便、快速、灵敏、专属性强,可应用于AZA治疗肾移植患者体内单个硫鸟嘌呤核苷酸浓度的测定。

摘要：目的：通过免疫因子水平变化考察防风多糖对卵蛋白致大鼠过敏性鼻炎（AR）模型的治疗作用及其作用机制。方法：采用卵清蛋白（OVA）0.3 mg,Al（OH）330 mg及生理盐水1 ml混合后腹腔注射,进行初次免疫,第15天开始给予4%OVA200μg滴鼻加强免疫,每天1次,复制AR动物模型。SD大鼠50只随机分为正常组、模型组、阳性组（鼻炎康片组,400 mg·kg^-1）、防风多糖高、中、低剂量组（600,300,150 mg·kg^-1）等6组。灌胃给药14 d后,各组大鼠采用腹主动脉取血并分离血清,放免法检测血清免疫因子和炎症因子的含量变化。结果：阳性组和防风多糖剂量组均可不同程度抑制AR导致的喷嚏、搔鼻、流清涕等典型症状,并能减轻相关炎症反应症状。药物干预治疗后,阳性组和防风多糖各剂量组均可下调白介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血管细胞黏附分子（VCAM-1）、白介素-5（IL-5）等细胞免疫因子的表达,提升白介素-12（IL^-12）、干扰素-γ（INF-γ）的表达水平,同时抑制炎症因子血清免疫球蛋白E（Ig E）、组胺（HA）、白三烯C4（LTC4）、前列腺素D2（PGD2）的生成及释放,各剂量组与模型组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）;防风多糖高、中、低三个剂量组量效关系不明显,高剂量组优于中、低剂量组。结论：防风多糖对AR有治疗作用,可下调AR大鼠血清中IL-4、IL-5水平,上调IFN-γ、IL^-12水平,调节Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡和机体免疫应答,减轻鼻黏膜充血炎症;其减轻OVA致AR过程中免疫因子的生成和释放可能是其治疗AR的重要机制。

摘要：目的：探讨青蒿琥酯（Art）对Akt/GSK-3β/β-catenin信号通路的影响。方法：不同浓度（0,12.5,25,50μg·ml^-1）Art作用于人源肝星状细胞（LX-2）,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,并确定给药浓度;给予不同浓度Akt抑制药MK-2206 0-8μmol·L^-1,Western blot法确定其最佳抑制浓度;给予Art、MK-2206、MK-2206＋Art,采用Western blot法检测各组Akt、pAkt、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达情况。结果：CCK-8法检测细胞存活率,当选用25μg·ml^-1Art作用于LX-2细胞24h时细胞存活率约80%,Western blot法确定当MK-2206浓度为6μmol·L^-1时,可有效抑制p-Akt的表达;Art组（25μg·ml^-1）、MK-2206组（6μmol·L^-1）、MK-2206（6μmol·L^-1）＋Art（25μg·ml^-1）组与对照组相比,Akt、p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达均有显著差异（P〈0.05）,MK-2206（6μmol·L^-1）＋Art（25μg·ml^-1）组分别与Art（25μg·ml^-1）组、MK-2206（6μmol·L^-1）组比较,GSK-3β、Akt蛋白表达无显著差异（P〉0.05）,p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达显著降低（P〈0.01）。结论：Art可通过Akt因子对Wnt/β-catenin信号通路中相关因子产生影响,进而抑制细胞增殖,缓解肝纤维发展进程。

摘要：目的：建立测定人血浆中拉西地平浓度的方法。方法：200μl血浆样本采用500μl叔丁基甲醚萃取浓缩,采用HPLC-MS/MS测定,以^13C8-拉西地平为内标,色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB C18（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为水（含5 mmol·L^-1甲酸铵）-乙腈（15∶85,v/v）,流速0.3 ml·min^-1,柱温40℃,进样量10μl,采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,以[M＋NH4]＋作为分子离子峰,用于拉西地平定量的三对反应离子对为m/z 473.5→m/z 410.3、m/z473.5→m/z 400.1和m/z 473.5→m/z 354.3,用于内标定量的反应离子对为m/z 481.4→m/z 362.3。结果：拉西地平在0.1-10 ng·ml^-1范围内线性关系良好（r〉0.996 9）,定量下限为0.1 ng·ml^-1;日内、日间精密度为3.15%-7.04%,相对偏差（RE）为-8.58-12.17%,提取回收率为107%-118%,RSD〈15%。血浆样品在经历3次冻融（-20℃到室温）循环和冷冻放置40 d等条件下均稳定,处理后样品在室温和自动进样器中（4℃）各放置24 h均稳定（RSD〈15%）。结论：该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可应用于拉西地平相关的生物等效性一致性评价和药动学研究。

摘要：目的：建立同时测定葫芦素B和E含量的测定方法,利用灰色关联法评价5种葫芦科植物质量。方法：采用Diamonsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%冰醋酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1,检测波长234nm,柱温：30℃;用灰色关联度分析对5种葫芦科植物质量进行综合评价。结果：葫芦素B和葫芦素E分别在0.894-44.715μg·ml^-1（r=0.999 6）和0.257-12.825μg·ml^-1（r=0.999 7）范围呈良好线性关系;平均加样回收率分别在为98.8%-100.3%和98.0%-100.1%,RSD均小于0.88%（n=6）。利用灰色关联分析法,得出甜瓜蒂质量最优,而木鳖子质量评价最差。结论：本方法快速、简便,能为葫芦科植物中葫芦素检测提供方法参考,并为综合评价植物药材质量提供依据。

摘要：目的：开发并优化阿托伐他汀钙自微乳化释药系统,改善阿托伐他汀钙的溶出度。方法：通过溶解度和伪三元相图实验确定油相,表面活性剂和助表面活性剂的种类和用量范围,并通过D-最优混料实验设计优化阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的处方,评价了自微乳化释药系统经水稀释后形成微乳的外观,微观形态,粒径分布,Zeta电位;比较市售阿托伐他汀钙片与自制阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的体外溶出情况。结果：阿托伐他汀钙自微乳化释药系统的处方组成为：Capmul MCM作为油相,Labrasol作为表面活性剂,Transcutol P作为助表面活性剂,最佳配比为：13.0∶43.5∶43.5。自微乳化释药系统经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清透明状液体;透射电镜下显示其呈圆整,规则球状分布;平均粒径为（34.2±13.6）nm,Pd I为（0.169±0.04）,Zeta电位为（-21.1±1.3）m V;阿托伐他汀钙自微乳化释药系统在45 min内药物可完全溶出。结论：运用D-最优混料实验设计方法成功开发了阿托伐他汀钙自微乳化释药系统,可以有效提高药物的溶出速度。

摘要：目的：制备重楼总皂苷自微乳化释药系统并固化成颗粒剂,考察其体外溶出情况。方法：考察重楼总皂苷在不同辅料中的溶解度,并通过绘制由不同比例油相、乳化剂和助乳化剂组成的伪三元相图,确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的最优处方,并将自微乳化释药系统固化制备成颗粒剂。评价自微乳化释药系统和自微乳化颗粒剂经水稀释后形成微乳的外观、微观形态、粒径分布、Zeta电位。比较重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂的体外溶出情况。结果：最终确定重楼总皂苷自微乳化释药系统的处方组成为：丙二醇单辛酸酯作为油相,吐温80作为乳化剂,丙二醇作为助乳化剂,最佳配比为7.0∶1.5∶1.5。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂经水稀释后形成的微乳外观呈微泛蓝光的澄清、透明状液体;平均粒径分别为（58.6±16.4）nm和（68.1±12.1）nm,Pd I分别为（0.183±0.04）和（0.209±0.05）,Zeta电位分别为（-20.2±1.9）m V和（-18.9±1.5）m V;透射电镜下显示微乳呈圆整、规则球状分布。重楼总皂苷自微乳化释药系统以及自微乳化颗粒剂在45 min时药物的溶出度均超过85%。结论：将重楼总皂苷制备成自微乳化颗粒剂可显著提高药物的体外溶出速度,制备工艺简单可行。