中国药师杂志统计源期刊

摘要：目的：探讨吴茱萸碱对心肌细胞缺血损伤的保护作用。方法：培养H9c2心肌细胞,缺氧24 h造成心肌细胞损伤模型,给予不同浓度（0.1,1,5,10μmol·L^-1）吴茱萸预处理细胞12 h,CCK-8检测心肌细胞的活性,RT-PCR检测心肌细胞炎症因子的转录,Tunel染色检测心肌细胞凋亡,免疫印迹检测信号通路的改变。结果：4种浓度的吴茱萸碱在基础状态下并未影响心肌细胞活性（P〉0.05）;缺氧24 h后,心肌细胞活性显著降低,给予1,5,10μmol·L^-1的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）,且其效果呈现剂量依耐性;细胞促炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）的转录明显增加,心肌细胞凋亡增多,吴茱萸碱可以增加缺氧损伤的细胞活性,减少细胞炎症因子的转录,减少细胞凋亡数量,给予1μmol·L^-1和10μmol·L^-1的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。免疫印迹结果显示,吴茱萸碱通过增加蛋白激酶B（AKT）和AMP依赖蛋白激酶α（AMPKα）的活性,抑制核因子-κB（NF-κB）的活性发挥其心肌保护作用,给予1μmol·L^-1和10μmol·L^-1的吴茱萸与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：吴茱萸碱能保护心肌细胞缺血损伤,可能成为新的抗心肌缺血药物。

摘要：目的：测定双烟酸姜黄素酯平衡溶解度和油水分配系数,为研究新剂型提供基础。方法：将双烟酸姜黄素酯分别溶解于pH1.2~7.8的缓冲溶液介质中,利用HPLC法定量分析,以饱和法测定双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度,以摇瓶法测定正辛醇-水及缓冲盐溶液中双烟酸姜黄素酯的表观油水分配系数。结果：双烟酸姜黄素酯在pH6.8时的溶解度最大,双烟酸姜黄素酯的油水分配系数在pH1.2,pH5.8,pH6.5,pH7.8中lgP_（ap）值落在有利于体内药物的吸收范围（lgP_（ap）值为1.69~1.98）。但在其pH2.0,5.0,6.8时lgP_（ap）值大于2,亲脂性较强。结论：双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度和表观油水分配系数与缓冲溶液介质的pH有关。在溶解度相对较大的pH下脂溶性较强,难以被人体吸收,需要进一步做剂型研究。

摘要：目的：探讨红景天苷注射液对急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的保护作用。方法：50只大鼠随机分为5组：正常对照组,模型对照组,红景天苷高、中、低（8.0,4.0,2.0 mg·kg^-1）剂量组,每组10只。采用油酸0.1 ml·kg^-1经尾静脉注射制备ALI/ARDS模型。腹腔注射给药,qd,连续给药3 d。模型制备成功后24 h经颈动脉采集血样1.0 ml行血气分析。给药第3天检测肺湿干质量比、动脉氧分压、HE染色肺组织病理,并采用ELISE法检测大鼠血液中高迁移率族蛋白-1（HMGB1）和角蛋白-14（KRT-14）的表达。结果：红景天苷各剂量组的HMGB1和KRT-14表达均低于模型对照组,中、高剂量组与模型对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;红景天苷的剂量与药效呈正相关,中、高剂量组与低剂量相比差异有统计学意义（P〈0.05）。红景天苷各剂量组的动脉氧分压高于模型对照组,肺湿干质量比低于模型对照组,中、高剂量组与模型对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;红景天苷的剂量与药效呈正相关,中、高剂量组与低剂量相比差异有统计学意义（P〈0.05）。红景天苷各剂量组的肺组织病理与模型对照组相比有所改善。结论：红景天苷能减轻ALI/ARDS大鼠血液中炎症因子HMGB1和KRT-14的表达,减轻肺水肿,提高氧分压,对ALI/ARDS大鼠具有明显的治疗作用。

摘要：目的：优化芸香苷纳米乳的制备工艺。方法：绘制芸香苷在不同表面活性剂与助表面活性剂质量比（K_m）时的伪三元相图,以纳米乳处方中油相比例和K_m为考察因素,粒径和载药量为考察指标,采用星点设计-效应面法优化其制备工艺。结果：芸香苷纳米乳的最佳处方为：油酸乙酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH-40）-1,2-丙二醇-水（质量之比为7∶13∶5∶25）,制备的纳米乳粒径为26.51 nm,载药量为8.97 mg·ml~（-1）。结论：星点设计-效应面法可以优化芸香苷纳米乳的处方,其模型具有良好的预测功能。

摘要：目的：研究小牛血去蛋白提取物注射液和注射用鹿瓜多肽对斑马鱼的窒息氧浓度和耗氧率等指标的影响,探讨斑马鱼作为药物筛选模式动物的可能性,以及微量氧电极法应用于药物初筛的可行性。方法：将斑马鱼通过药物处理5 d后,放入25 ml的窒息室,连续测定溶氧浓度,直到窒息,求得各处理组的窒息氧浓度、窒息时间、特定体质量耗氧率等参数。结果：小牛血去蛋白提取物注射液对斑马鱼的窒息氧浓度、静止耗氧率、窒息时间均无显著影响（P〉0.05）,表明小牛血去蛋白提取物注射液不会增加氧气消耗,也不会降低低氧耐受能力。注射用鹿瓜多肽对斑马鱼的窒息时间、特定体质量耗氧率无显著影响（P〉0.05）,但对斑马鱼的窒息氧浓度有显著提高的作用（P〈0.05）,表明鹿瓜多肽可降低实验鱼的低氧耐受能力。结论：注射用鹿瓜多肽能显著提高斑马鱼的窒息点,斑马鱼可用于药物药效的初筛研究,微量氧电极法可应用于药物的初筛研究。

摘要：目的：观察丹参、泽泻对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏纤溶系统的影响。方法：采用喂饲高脂饲料复制非酒精性脂肪肝模型,将60只Wistar大鼠随机分为6组,正常组、模型组、丹参组,泽泻组,丹泽组和东宝肝泰对照组,正常喂养1周后,除正常组和模型组灌胃给予蒸馏水外,其余各给药组分别灌胃给予丹参水煎剂、泽泻水煎剂、丹参配伍泽泻水煎剂及东宝甘泰片治疗,8周后,检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）含量,免疫组化方法观察丹参、泽泻和丹泽水煎剂对纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的影响。结果：模型组大鼠血清TC、TG、FFA的含量以及PAI-1的表达明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,t-PA的表达明显降低（P〈0.01）。各治疗组大鼠血清TC、TG、FFA的含量以及PAI-1的表达均降低（P〈0.01）,t-PA的表达升高（P〈0.01）。结论：丹参、泽泻及丹参配伍泽泻水煎剂对非酒精性脂肪肝的治疗作用可能通过调整纤溶系统的失衡而实现,其机制可能与降低脂代谢有关。

摘要：目的：用GC-MS分析比较天山假狼毒叶、花和根中挥发性成分。方法：采用索氏提取法提取天山假狼毒叶、花和根中的挥发性成分,经GC-MS联用技术对挥发性成分进行分析鉴定,采用色谱峰面积归一化法计算各挥发性成分的含量。结果：结果共鉴定出179个挥发性成分,其中天山假狼毒叶中81个,相对含量占总挥发性成分总量的82.77%;花中108个,相对含量占总挥发性成分总量的82.85%;根中112个,相对含量占总挥发性成分总量的85.98%;三者共同含有挥发性成分33个,共有成分在叶子中占总挥发性成分的39.24%,在花中占总挥发性成分的35.86%,在根中占总挥发性成分的48.89%。其中（Z,Z）-9,12-十八碳二烯酸在天山假狼毒叶、花、根挥发性成分中相对含量都最高,分别为11.12%、9.8%、22.49%。结论：天山假狼毒叶、花、根挥发性成分接近,但在组分和含量上存在一定的差异。

摘要：目的：考察东革阿里不同提取物对高尿酸血症大鼠尿酸排泄以及肾脏功能的影响。方法：将60只雄性Wistar大鼠均分为空白组、模型组、阳性对照组、氯仿组、乙酸乙酯组和正丁醇组,灌胃大鼠酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾制作大鼠高尿酸血症模型。造模成功后,除空白组以外的其他组继续给予造模剂,除模型组外的其他组在给予造模剂1h后分别给予相应的药液,给药14 d,检测大鼠血清和尿液中的尿酸（UA）、尿素氮（UN）及肌酐（Cr）水平、肝脏及血清中的黄嘌呤氧化酶（XOD）活性等指标。结果：与模型组相比,氯仿组和正丁醇组血清尿酸、肌酐水平显著降低（P〈0.05）,尿液尿酸、肌酐水平显著升高（P〈0.05）,XOD活性显著降低（P〈0.01）。与阳性对照组相比,氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P〉0.05）。氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P〉0.05）。结论：东革阿里氯仿萃取物、正丁醇萃取物能降低腺嘌呤、酵母膏和氧嗪酸钾引起的高尿酸血症大鼠血尿酸水平,可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性来发挥降尿酸作用。

摘要：目的：优选葛根-黄连药对醇提的最佳提取工艺条件。方法：采用乙醇回流提取法,选择药材粒度、料液比、回流时间、乙醇浓度、回流次数为考察因素,以总黄酮、总生物碱、葛根素、盐酸小檗碱提取量为综合评价指标,采用Plackett-Burman（PB）设计对考察因素进行统计分析;运用Box-Behnken（BBD）响应面法对提取工艺参数进一步优化。结果：最佳提取工艺参数：药材粒度60目、料液比1∶13、回流时间60 min、乙醇浓度75%、回流次数4次;在此条件下,总黄酮提取量120.34 mg·ml~（-1）、总生物碱提取量为56.99 mg·ml~（-1）、葛根素提取量为109.63 mg·ml~（-1）、盐酸小檗碱提取量为39.26 mg·ml~（-1）,均与预测值相近。结论：采用PB设计结合BBD效应面法优选的葛根-黄连药对提取工艺合理可行。

摘要：目的：优化阿瑞匹坦纳米胶囊的处方。方法：采用中心复合设计-效应面法,以羟丙基纤维素（HPC-SL）和十二烷基硫酸钠（SDS）的用量为因素,以阿瑞匹坦在15 min、30 min的溶出度和40℃,75%相对湿度（RH）条件下加速6个月后30 min的溶出度为指标,用二次多项式模型分别描述各指标与因素的关系,绘制效应面图,各指标效应面二维等高线图的重叠部分,即为最佳处方区域,选择最佳处方,并采用f_2因子法评价体外溶出曲线的相似性。结果：二次多项式模型拟合的相关系数和可信度较高,最佳处方各指标的实测值在预期范围内。结论：采用中心复合设计-效应面法优化的阿瑞匹坦纳米胶囊符合要求,为下一步的放大生产提供了依据。

摘要：目的：通过对微乳处方的筛选和优化,确定平胃微乳的处方组成,并进行药效学验证。方法：通过单因素考察,确定混合挥发油、药渣水提物及甘草皂苷用量的3个水平;以溃疡抑制率为指标,进行正交试验以确定处方中各组分的用量;并用吲哚美辛造成的小鼠胃溃疡模型和盐酸乙醇法造成的溃疡大鼠模型进行药效学验证。结果：确定处方中各组分的用量为：苍术、厚朴、陈皮SFE-CO_2混合挥发油0.8 ml,甘草皂苷60 mg,苍术、厚朴、陈皮SFE-CO_2提取后水提物2.0 g。结论：平胃微乳制备工艺可行,具有良好的抗溃疡作用,与阳性对照药三九胃泰相当。

摘要：目的：把生物素接枝到泊洛沙姆上制备包载表柔比星（EPI）的生物素-泊洛沙姆（BP）胶束。方法：分别对包载EPI的BP胶束的粒径、Zeta电位、表面形态、载药量、包封率及药物释放等方面进行考察和表征。用骨髓白血病HL-60细胞株评估包载EPI的BP胶束的体外细胞毒性。裸鼠皮下注射HL-60细胞建立肿瘤模型,考察包载EPI的BP胶束抑制肿瘤的影响。结果：这些纳米粒子的尺寸约为100 nm。荧光显微镜观察得出生物素结合的胶束有助于细胞摄取。抑制肿瘤体积增长的顺序：包载EPI的BP胶束〉包载EPI的单胺封端的泊洛沙姆（MATP）胶束〉包载EPI的泊洛沙姆胶束〉单纯EPI。结论：与非靶向胶束相比,BP胶束表现出显著的的抗肿瘤活性和低毒性。拥有增强通透性和滞留性（EPR）效应和肿瘤靶向两大优势,BP胶束可能发展成为一个新的运载化疗药物的途径。尚需进一步进行其他细胞实验和大动物实验证明该肿瘤靶向技术。

摘要：目的：探讨生肌化瘀膏促进创面修复的作用机制。方法：将Db/db小鼠采用随机区组设计分为生肌化瘀膏高（15 g·kg^-1）、中（10 g·kg^-1）、低（5 g·kg^-1）剂量组、阳性对照组（贝复济）、模型对照组,正常对照组采用balb/c小鼠,每组10只。采用小鼠皮肤全层缺损创面为模型,采用免疫组化和图像分析相结合的方法,观察各组小鼠创面修复期肉芽组织中HE染色、IL-1β和Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果：HE染色显示生肌化瘀膏中、高剂量组创面愈合明显;各组IL-1β的表达均不明显;生肌化瘀膏各剂量组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平均高于模型对照组（P〈0.05）。结论：生肌化瘀膏可以促进小鼠创面修复,减少瘢痕形成。

摘要：目的：增加艾塞那肽W/O/W复乳的稳定性。方法：通过对内水相中电解质氯化钠及外水相中增稠剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）用量的筛选,同时结合冻干保护剂的品种及用量优化,进一步完善艾塞那肽W/O/W复乳的处方及工艺。通过验证试验对优化后的艾塞那肽复乳的主要体外性质进行了考察。结果：内水相中氯化钠的最佳质量体积百分浓度为0.10%,内水相中PVP的最佳质量体积百分浓度为0.15%,冻干保护剂为10%的海藻糖。由最佳处方及工艺制备的艾塞那肽复乳在冻干前及冻干复水化后的主要性质无明显变化。结论：通过内外水相的优化及冻干技术的采用,艾塞那肽复乳具有较好的稳定性,为进一步体内实验奠定了基础。

摘要：目的：采用HPLC法同时测定市售酒炙黄芩中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素4种化学成分的含量,并对其炮制工艺提出建议。方法：采用Diamonsil~（TM）C_（18）（150 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 ml·min~（-1）;柱温为30℃;检测波长为278 nm;进样5μl。结果：酒炙黄芩中4种黄酮类化学成分在该色谱条件下有良好的分离度,在相应的线性范围内呈现良好的线性关系,方法重复性良好。各化学成分的平均回收率在97.71%~98.34%范围内,RSD〈2.0%。13个不同产地的酒炙黄芩中黄芩苷含量均符合中国药典黄芩炮制饮片的含量要求。结论：酒炙黄芩能最大程度的保存黄酮苷类成分,破坏黄芩酶的自身降解作用,既保证了酒炙黄芩饮片的临床效果,又有利于黄芩饮片的贮存,但酒炙黄芩能不同程度的降低黄芩中黄酮苷类成分的含量,其炮制工艺有待进一步规范化。